藏药翼首草的化学成分及大鼠肠吸收特性初步研究

摘要

藏药翼首草为川续断科植物匙叶翼首草Pterocephalus hookeri(C.B.Clarke) H?eck的干燥全草，藏医常用其治疗“真布病”。《中国药典》（2010年版）对翼首草进行质量控制的指标是齐墩果酸和熊果酸，这两种成分也存在于其他多种植物中，不具有专属性及代表性，且不是翼首草治疗类风湿性关节炎的直接相关成分。因此，本文对翼首草治疗类风湿关节炎的成分进行分离，并研究其肠吸收特性，以期为其药效物质基础和质量评价提供科学依据。
　　目的:
　　1.对翼首草的化学成分进行提取分离、结构鉴定，并进行翼首草的UFLC-PDA指纹图谱研究；
　　2.研究马钱苷在大鼠不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)的吸收特性，并探索P-gp抑制剂及翼首草总苷中的其他成分对马钱苷肠吸收过程的影响。
　　方法:
　　1.采用渗漉法提取浸膏，结合D101大孔吸附树脂、硅胶等柱层析，进行化学成分的分离，并用13C-NMR、1H-NMR等分析手段进行结构鉴定；
　　2.采用UFLC-PDA法对翼首草进行指纹图谱研究；
　　3.采用大鼠在体单向肠灌流法、UFLC分析方法，测定灌流液中马钱苷的浓度，计算不同肠段及加入不同浓度P-gp抑制剂后马钱苷的Ka和Papp值；在马钱苷吸收较好的肠段进行总苷的肠吸收研究。
　　结果:
　　1.从翼首草中分离得到3个化合物，经鉴定为：马钱苷、獐牙菜苷、吴茱萸苷；2.从翼首草的UFLC指纹图谱中共得到15个共有峰，经相似度比较发现，除第S13、S18、S20批次样品的相似度较低（p<0.9），其余批次的相似度均较好；结合实验室已有的对照品，对指纹图谱中的5个色谱峰进行了指认，分别是绿原酸、马钱苷、獐牙菜苷、吴茱萸苷和大花双参苷A；
　　3.对马钱苷在大鼠不同肠段的Ka、Papp值进行单因素方差分析，发现十二指肠为马钱苷的主要吸收部位，且与回肠、结肠段比较有明显增加（p﹤0.05）；加入不同浓度 P-gp抑制剂的灌流液中马钱苷的 Ka、Papp值间没有显著性差异（p>0.05）；对翼首草总苷中马钱苷及马钱苷单体在十二指肠的Ka、Papp值进行t检验，结果没有显著性的差异（p>0.05）。
　　结论:
　　1.建立了翼首草的UFLC-PDA指纹图谱分析方法；
　　2.马钱苷在大鼠全肠段均有吸收，特别是在十二指肠；马钱苷可能不是P-gp的底物；翼首草总苷中其他成分对马钱苷肠吸收没有明显的促进作用。

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中英文缩写词对照表

引言

1. 该领域存在和亟待解决的问题

2. 论文研究思路

第一章 翼首草化学成分研究

1实验仪器与试药

2 提取与分离

3 化合物结构鉴定

4 小结

第二章 藏药翼首草UFLC指纹图谱研究

1 仪器与试药

2 方法与结果

3小结

第三章 马钱苷及翼首草总苷的大鼠肠吸收特性初步研究

1 马钱苷的肠吸收特性研究

2 翼首草总苷在十二指肠的吸收特性

第四章 总结与讨论

1总结

2讨论

3 创新点

4 不足与展望

参考文献

综述:基于体内过程的民族药药效物质基础研究进展

附图

致谢

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