中国汉族人群模式识别受体NOD1(rs 7789045)单核苷酸多态性与胃癌的相关性研究

摘要

背景:
　　胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,占各类恶性肿瘤死因第二位。近年来,其发病率呈逐步上升趋势。中国是世界上胃癌发病率和死亡率较高的国家之一。而部分研究证明胃癌与幽门螺杆菌(H.pylori)具有相关的流行病学特征。胃癌的发生与H.pylori感染人体、在宿主体内引发炎症的过程引人关注。核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)蛋白家族是宿主识别病原体的模式识别受体之一,研究已经证明NOD1基因多态性与H.pylori感染引起的临床结局具有相关性。虽然研究已经表明NOD1E266K(rs2075820)突变增加了胃窦萎缩、消化性溃疡和肠化生的风险,但是关于NOD1多态性与胃癌相关性的报道少见。
　　目的:
　　探讨NOD1rs7789045位点单核苷酸基因多态性与胃癌发生风险的关联性,为胃癌的早期诊断和防治提供依据。
　　方法:
　　本实验采取病例对照研究设计,选取503例胃癌患者样本作为病例组,299例胃炎患者样本及226例健康体检者样本作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测已有血清样品中的抗H.pyloriIgG抗体来确定受试者的H.pylori感染情况。提取血液DNA,采用PCR-RFLP的方法对NOD1的7789045位点的多态性进行鉴定,并对结果进行统计学分析。
　　结果:
　　1、本实验人群中的296例胃癌患者及160例胃炎患者所留标本中具有血清样本,采用ELISA方法检测H.pylori感染情况,感染率分别为是74.7％、74.4%,应用SPSS17.0软件统计分析采取χ2检验,P值大于0.05(P=0.946),无统计学意义,说明胃癌组和胃炎组患者中,H.pylori感染率没有显著性差异。
　　2、将胃癌组503例患者分别与胃炎组299例患者、健康体检组226例人群NOD1(rs7789045)TT基因型与AA基因型相比较,OR值增大(P=0.039,OR=1.564,95%CI:1.024-2.388)、(P=0.041,OR=1.633,95%CI:1.021-2.613),得出TT基因型携带者能增加胃癌的发生风险。
　　3、在H.pylori阳性的人群中,将胃癌患者及胃炎患者NOD1(rs7789045)位点多态性比较,TT基因型与AA基因型的分布具有显著性差异,与全部检测H.pylori感染情况的胃癌和胃炎患者相比较,OR值(2.139,95%CI=1.197-3.822)增大,提示7789045位点TT基因型携带者H.pylori感染后胃癌的发生风险增加。
　　结论:
　　1、在本组病例中,胃癌组和胃炎组患者H.pylori感染率没有显著性差异。
　　2、NOD1(rs7789045)基因多态性与胃癌发病有关联性,NOD1(rs7789045)位点TT基因型可能是胃癌的遗传易感因素。
　　3、NOD1(rs7789045)基因多态性可能在H.pylori感染后胃癌的发病机制中起到某种作用,从而影响H.pylori感染者胃癌的发病风险。

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第一部分 幽门螺杆菌的检测

1.1实验材料与仪器

1.2实验方法

1.3实验结果

第二部分 模式识别受体NOD1(rs7789045)基因多态性与胃癌发生的相关性研究

第一节 人基因组的提取

2.1.1实验材料与仪器

2.1.2实验方法

2.1.3实验结果

第二节 目的基因扩增

2.2.1实验材料与仪器

2.2.2实验方法

2.2.3实验结果

第三节 基因产物酶切及鉴定

2.3.1实验材料与方法

2.3.2实验结果

第四节 病例对照关联分析

2.4.1 统计学处理

2.4.2 NOD1基因多态性rs7789045位点与胃癌发生的相关性

第三部分 讨论

第四部分 结论

参考文献

文献综述

攻读硕士期间发表文章

致 谢