中药舒张血管活性物质——广藿香和益母草中新颖萜类化合物的发现研究

摘要

目的：通过系统的化学成分研究和药理实验，对中药广藿香和益母草中的萜类成分进行提取分离、结构鉴定以及舒张血管活性研究，进一步评价其药理活性以及分析其构效关系。
　　方法：
　　1.运用硅胶、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、反相C18等柱色谱，以及制备薄层色谱、半制备液相色谱、重结晶等分离方法，对广藿香和益母草中的萜类成分展开系统研究，获得单体化合物，结合X单晶衍射、MS、IR、1D NMR、2D NMR等波谱学方法鉴定化合物结构。
　　2.采用大鼠离体胸主动脉环试验进行药效学评价。利用离体组织灌流模型和PowerLab数据分析系统采集和记录不同单体对氯化钾（KCl）/苯肾上腺素（PHE）刺激下血管张力的影响。
　　结果：1.本论文从广藿香油和益母草的乙酸乙酯部位中分离得到了30个萜类化合物（1*–30），主要为倍半萜和二萜类化合物，其中包括16个新化合物（1*–15*,22*）。
　　2.广藿香油中的倍半萜类化合物9*和21呈剂量依赖性舒张KCl预收缩的离体胸主动脉血管环，其 EC50分别为24.17μmol/L和6.83μmol/L，阳性药Methoxyverapamil的EC50为0.58μmol/L；化合物2*、7*、9*和21能明显舒张PHE诱发的血管收缩反应，其EC50值分别为16.32μmol/L、5.42μmol/L、1.63μmol/L和2.72μmol/L，阳性药甲磺酸酚妥拉明的EC50为66.02 nmol/L。通过对化合物的活性进行分析，发现广藿香中化合物2*和7*对高钾预收缩的血管环无明显舒张作用，但可使 PHE预收缩的血管环明显舒张，提示该活性单体可能与受体操作性钙通道有关。
　　3.益母草中的萜类化合物22*–25、27和29呈剂量依赖性舒张KCl预收缩的离体胸主动脉血管环，其EC50分别为2.32μmol/L、6.41μmol/L、4.81μmol/L、2.43μmol/L、8.74μmol/L和18.40μmol/L；化合物23和29能明显舒张PHE诱发的血管收缩，其EC50值分别为2.39μmol/L和1.65μmol/L。通过对化合物的结构进行比较分析，发现益母草中的新骨架二萜和半日花烷型二萜的活性明显强于简单直链二萜，同时效果优于倍半萜化合物。
　　结论：从传统中药广藿香油和益母草中分离得到30个萜类成分，有16个新化合物，包括3个新骨架化合物。结合活性筛选，发现多个萜类化合物（2*、7*、9*、21、22*–25、27和29）在体外表现出了明显的舒张血管活性。通过对萜类化合物的结构与活性进行比较分析，发现益母草中的双螺环半日花烷型二萜具有较好的舒张血管活性。

目录

缩略语一览表

引言

1 广藿香中萜类成分及其舒张血管活性研究

1.1 广藿香油的化学成分分析

1.2 广藿香油的化学成分分离与纯化

1.3 广藿香油化学成分的结构鉴定

1.4 广藿香油中萜类成分舒张血管活性研究

1.5 小结

2 益母草中萜类成分及其舒张血管活性研究

2.1 益母草的化学成分分离与纯化

2.2 益母草化学成分的结构鉴定

2.3 益母草中萜类成分舒张血管活性研究

2.4 小结

讨论

1 舒张血管活性物质研究的意义

2 萜类化合物舒张血管的重要地位

3 大鼠离体胸主动脉灌流模型的选择

4 广藿香中舒张血管活性物质——新颖倍半萜的发现

5 益母草中舒张血管活性物质——新骨架二萜的发现

结论

创新点

问题与展望

致谢

参考文献

综述: 萜类成分舒张血管作用的研究进展

附图

附件一在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

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