外周血嗜碱粒细胞与哮喘控制水平、气道炎症细胞表型及中医证型的相关性研究

摘要

背景：嗜碱粒细胞是外周血中含量最少的白细胞，仅占白细胞的0.5%-1%。嗜碱粒细胞表面表达高亲和力IgE受体FcεRI，激活后可以迅速释放组胺及多种炎性介质。它在 Th2型免疫反应的启动和应答中起重要作用。支气管哮喘（简称哮喘）是一种以 Th2型免疫反应为主的慢性气道炎症，具有可逆性气流阻塞、气道高反应性、气道重塑的特点。近年来，嗜碱粒细胞在支气管哮喘中的发病机制越来越受到重视，而关于外周血嗜碱粒细胞与哮喘控制水平及气道炎症细胞表型之间的关系却鲜见报道。
　　目的：探讨外周血嗜碱粒细胞与哮喘控制水平、气道炎症细胞表型及中医证型之间是否存在相关性。
　　方法：采用横断面研究方法，纳入193例符合标准哮喘患者，收集性别、年龄等社会人口学信息及过去12月哮喘急性发作、药物使用、哮喘生活质量评分（Asthma Quality of Life Questionnaire，AQLQ）、中医症候群、舌脉特点等临床信息。采用哮喘控制测试（Asthma Control Test，ACT）、哮喘控制问卷（Asthma Control Questionaire，ACQ）、全球哮喘防治创议（Global Initiative for Asthma， GINA）对哮喘控制水平进行评估，并进行肺功能检测、痰诱导、采集外周血标本，完成过敏原皮肤点刺试验(Skin Prick Testing，SPT)、检测呼出气一氧化氮（FENO），并进行外周血及诱导痰细胞分类计数。比较哮喘控制水平、气道炎症细胞表型在不同外周血嗜碱粒细胞百分比之间是否存在差异，并分析外周血嗜碱粒细胞百分比与患者哮喘控制水平、气道炎症细胞表型之间是否存在相关性。
　　结果：符合研究的受试者根据外周血嗜碱粒细胞百分比分为三组：外周血嗜碱粒细胞百分比0.0%-0.49%组（低嗜碱粒细胞[basophil]组，即BASLow组）（n=96）、0.5%-1.0%组（正常嗜碱粒细胞[basophil]组，即 BASNor组）（n=77）、＞1%组（高嗜碱粒细胞[basophil]组，即BASHigh组）（n=20）。三组在性别、年龄、BMI、吸烟史、吸烟指数、家族史等方面不具有统计学意义（P值均＞0.05）。在ACT控制水平（未控制/部分控制/完全控制）(3.5%/18.8%/67.7%vs.19.5%/29.9%/50.6%vs.25.0%/40.0%/35.0%，P=0.025)、ACT3得分（4.33±1.12 vs.3.84±1.38 vs.3.40±1.66，P=0.012）、ACT5得分（3.30±1.07 vs.2.96±1.11 vs.2.90±1.02，P=0.040）、外周血嗜酸粒细胞计数（单位：109/L）（0.23±0.21 vs.0.33±0.28 vs.0.34±0.19， P=0.001）、外周血嗜酸粒细胞百分比（单位：%）（3.39±3.16 vs.5.23±3.45 vs.5.67±3.13， P=0.000）、哮喘气道炎症细胞表型（嗜酸粒细胞性哮喘/非嗜酸粒细胞性哮喘）（7.7%/92.3%vs.18.8%/81.3%vs.27.8%/72.2%，P=0.042）、使用支气管扩张剂后，第1秒用力呼气容积(Forced Expiratory Volume in1s，FEV1)（2.23±0.77 vs.2.58±0.83 vs.2.02±0.62，P=0.006）、使用支气管扩张剂后FEV1/FVC（0.67±0.14vs.0.74±0.12 vs.0.69±0.12，P=0.011）、中医证型（肺气虚/肺脾两虚/肺肾两虚/肺脾肾虚）（57.3%/4.5%/24.7%/13.5%vs.31.2%/1.3%/57.1%/10.4%vs.25.0%/15.0%/45.0%/15.0%，P=0.008）方面具有统计学差异。在ACQ总分及平均分、GINA控制水平、FEV1实预比、用力肺活量(Forced Vital Capacity，FVC)、FEV1/FVC、免疫球蛋白E（IgE）、FENO三组间无统计学差异。相关性分析中，外周血嗜碱粒细胞百分比与ACT3呈负相关(r=-0.154，P=0.032)，与外周血嗜酸粒细胞计数呈正相关（r=-0.346，P=0.000），与外周血嗜酸粒细胞百分比呈正相关(r=0.440，P=0.000)。在纳入的193例受试者中，外周血嗜酸粒细胞百分比预测嗜酸粒细胞性哮喘的ROC曲线面积为0.805，高于单独外周血嗜碱粒细胞百分比以及外周血嗜酸粒细胞百分比联合外周血嗜碱粒细胞百分比。在以GINA2015为标准标准定义的哮喘未控制人群中，外周血嗜酸粒细胞百分比联合外周血嗜碱粒细胞百分比预测嗜酸粒细胞性哮喘的ROC曲线面积0.818，稍优于单独外周血嗜酸粒细胞百分比，明显优于单独外周血嗜碱粒细胞百分比。
　　结论：在外周血嗜碱粒细胞百分比0.50%、1%为界值三分组患者中，在ACT控制水平、外周血嗜酸粒细胞计数/百分比、哮喘气道炎症细胞表型、中医证型分布上三组间存在统计学差异。外周血嗜碱粒细胞百分比与ACT3得分、ACT5得分、外周血嗜酸粒细胞计数/百分比相关。在纳入符合 GINA2015标准未控制的哮喘受试者中，外周血嗜碱粒细胞百分比联合外周血嗜酸粒细胞百分比指标预测嗜酸粒细胞性哮喘稍优于外周血嗜酸粒细胞百分比，明显优于单独外周血嗜碱粒细胞百分比。哮喘患者外周血嗜碱粒细胞百分比越高，哮喘控制水平越差，气道炎症细胞表型表现为嗜酸粒细胞性哮喘的比例更大。

目录

英文缩略词表

1.引言

2.材料与方法

2.1研究方法及对象

2.2研究方案

2.3统计学方法

3研究结果

3.1社会人口学特征

3.2哮喘临床特征

3.3肺功能

3.4外周血细胞学分类及免疫球蛋白E

3.5诱导痰细胞分类及特征

3.6中医证型分布

3.7外周血嗜碱粒细胞与哮喘临床特征的相关性分析

3.8外周血嗜碱粒细胞/嗜酸粒细胞预测哮喘气道炎症细胞表型

4讨论

4.1本研究结果讨论分析

4.2祖国医学对哮病的认识

4.3西医对嗜碱性粒细胞及哮喘的认识

4.4本研究立题依据

5.结论

6.问题与展望

致谢

参考文献

文献综述: 嗜碱粒细胞与支气管哮喘

在读期间公开发表的学术论文

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