系列大环二萜酯Euphorbia factor L3衍生物的设计与合成

摘要

天然产物中的大环二萜酯类化合物以其结构的新颖复杂、高氧合，多功能团、而且大多具有独特的生理活性和药理作用，往往被国内外学者作为治疗人类疾病尤其是肿瘤、艾滋病等重大疾病治疗的新药先导化合物。近年来该领域的研究进展迅速，迄今包括已报道的:紫杉烷、巨大戟烷等20多种骨架类型共600多种二萜酯类化合物被分离鉴定，且新化合物和新的大环二萜骨架仍在被发现。
　　 千金二萜烷型酯类是植物源大环二萜酯类化合物中的一种，由于在天然产物中很难得到，至今对它的活性和结构关系研究很少，其骨架是由一个5元环与一个11元环骈合在一起而形成，同时在其C-9和C-11位顺式骈合一个环丙烷，是一种具有高活性的大环二萜骨架类型，其母体醇主要有Lathyrol、Ingol和Jolkinol三种，在现有的对其生物活性研究中学者们发现该类化合物在抗肿瘤活性中对多种肿瘤细胞具有毒性作用，特别是对于肿瘤治疗中的多药耐药问题，此类化合物更显示了较高的活性价值。
　　 论文以传统中药千金子中含量较多的千金二萜烷型酯类化合物Euphorbia factor L3为先导化合物，在保留先导物分子活性结构骨架的同时，合理引入酯基团等，通过化学合成手段得到新型Euphorbia factor L3衍生物。论文共设计合成了五个系列新型Euphorbia factor L3衍生物:
　　 (1) C-5位羟基单取代衍生物；
　　 (2)C-3，C-5位羟基同取代衍生物；
　　 (3)C-3，C-5位羟基不同取代衍生物；
　　 (4)C-12，15位环氧衍生物；
　　 (5) C-12，15位环氧差向异构体衍生物。
　　 论文找到了方便取得Latnyrane-type抗肿瘤多药耐药活性化合物的化学合成方法，为阐明其结构和活性之间的关系，初步探讨其作用机制;并为这类潜在药物的开发奠定了良好的科学基础。

目录

声明

摘要

第1章 绪论

1．1 研究背景

1．2 大戟属活性大环二萜酯主要骨架类型

1．3 大戟二萜酯类结构及生物活性

1．3．1 巨大戟烷型二萜酯

1．3．2 巴豆烷型二萜酯

1．3．3．假白榄烷型二萜酯

1．3．4 千金二萜烷型二萜酯

1．3．5 其它类型大环二萜酯

1．4 大戟二萜酯类化合物在逆转MDR方面的应用

1．5 研究目的及意义

第2章 课题的提出与实验设计

2．1 课题的提出

2．2 本课题中Euphorbia factor L3衍生物的设计思路

第3章 Euphorbia factor L3不同取代系列衍生物的合成

3．1 以Euphorbia factor L3为原料制备母体醇

3．2 衍生物系列一的化学合成

3．2．1 单取代C-5位羟基酯化反应的条件筛选

3．2．2 单取代C-5位羟基酯化反应的普适性考察

3．2．3 讨论

3．3 衍生物系列二与系列三的化学合成

3．3．1 C-3，C-5位羟基同取代的酯化反应条件筛选

3．3．2 C-3，C-5位羟基同取代系列衍生物的合成

3．3．3 C-3，C-5位羟基不同取代系列衍生物的合成

3．3．4 讨论

3．4 结果与讨论

第4章 Euphorbia factor L3 C-12，15位环氧类衍生物的合成

4．1 C-12，15位环氧反应的条件筛选

4．2 衍生物系列四与系列五的化学合成

4．2．1 C-12，15位环氧化合物

4．2．2 C-12，15位环氧差向异构体

4．3 结果与讨论

第5章 实验部分

5．1 主要仪器

5．2 主要试剂及溶剂处理

5．3 实验操作与数据

结论

致谢

参考文献

攻读学位期间取得学术成果

附录A：英文缩略词表

附录B：主要化合物图谱