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女性月经周期中心脏复极时间的生理性变动及其产生机制

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第1章正文

摘要

1.1前言

1.2材料与方法

1.3结果

1.4讨论

第2章结论与展望

参考文献

致谢

附录 综述—中药在心肌细胞离子通道方面的研究进展

个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果

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摘要

目的:探讨女性月经周期中心脏复极时间的生理性变动及其产生的可能机制,解释不同激素所致的复极变化的特性及对第III类抗心律失常药诱发产生心律失常的易感性,以此对指导临床安全用药和降低药物诱发的心律失常的发生率提供一定的理论依据。 方法: (1)人体心电图的检测:以18-22岁成年健康且有规律的28-30天月经周期的女性志愿者为对象,分别测月经当日或次日(A),倒数第16或17天(B)和倒数第7或8天(C)三个时期的十二导联心电图,并分析RR、QTp、QT、JTp、Jte、Tp-e和QT间期离散度。 (2)动物心电图的检测:将45只雌性家兔做去卵巢手术后分为三组进行激素替代治疗:对照组(NS组)、雌激素组(E组)和雌激素加孕激素组(E+P组)。NS组用生理盐水1 m/kg/d组用苯甲酸雌二醇100μg/kg/d、E+P组用苯甲酸雌二醇100μg/kg/d加黄体酮5 mg/kg/d。在手术一周后开始肌内注射,每天一次,连续用药两周。三组动物分别于去卵巢手术前、手术后一周和激素替代治疗两周后测其:ECG,分析RR、QTp、QT、JTp、JTe、Tp-e和QT间期离散度。然后分别用第1II类抗心律失常药盐酸索他洛尔对其进行静脉恒速灌注,盐酸索他洛尔用量为20 mg/kg,灌注速度为1 mg/min。检测盐酸索他洛尔灌注全过程和灌注结束后30 min内的ECG,分析两个过程中心律失常的发生率、死亡率、心律失常的类型及首次出现心律失常时盐酸索他洛尔的用量。 结果:女性月经周期中心脏复极时间有一定的生理性变动,未校正时B时期ECG各参数均大于A时期,且QTp和QT有显著性意义(P<0.05,n=39),A和C时期ECG各参数相近。动物试验中:家兔去卵巢手术一周后ECG各参数均短于手术前,除JTp外均有显著性意义(P<0.05,n=45);激素替代治疗两周后,补充雌激素组ECG各参数均有一定的延长,但未达到显著性意义(P>0.05,n=15),同时补充雌激素加孕激素组ECG各参数均小于只补充雌激素组(P<0.05,n=15)而与生理盐水对照组间差别不大。用盐酸索他洛尔恒速静脉灌流,E组灌注20min内心律失常发生率和死亡率均显著高于NS组和E+P组(P<0.05,n=15),诱发心律失常所需药量也最少。 结论:女性心脏复极时间的生理性变动与月经周期有一定的关联。雌激素降低复极储备,增加第III类抗心律失常药索他洛尔诱发心律失常的危险性,而孕激素可以明显缩短复极过程并降低QT间期离散度,对心脏有一定的保护作用。

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