手性联芳吡哆醛催化甘氨酸酯α位对α，β--不饱和酯的不对称Michael加成/环化反应的研究

摘要

γ-内酰胺是有机化合物中常见的结构片段，在生物活性分子中扮演着至关重要的角色。这些γ-内酰胺结构单元大多具有光学活性，并且广泛存在于天然产物和药物分子中。目前，合成手性γ-内酰胺化合物的方法很多，但是，现有的方法经常会存在操作繁琐，合成步骤长，反应条件苛刻等问题，因而发展高效的合成手性γ-内酰胺的方法具有重要的价值。 维生素B6作为辅酶可以催化生物体内酮酸转氨化和aldol反应。基于此，我们设想模拟生物体内的酶催化体系，以维生素B6作为核心骨架开发出一系列手性催化剂，催化甘氨酸叔丁酯α位对α，β-不饱和酯的不对称迈克尔加成，产物发生分子内环化，从而得到一系列的手性γ-内酰胺化合物。该催化反应对环境友好、操作简单、条件温和，为手性γ-内酰胺化合物的合成提供了一种高效、绿色的合成新方法。 本文主要包括以下三个部分: (1)设计并合成一系列手性联芳吡哆醛催化剂，用以探索甘氨酸酯α位对α，β-不饱和酯的Michael加成/环化反应。 (2)通过条件的逐步筛选，筛选出最优的反应条件。 (3)设计合成底物，在最优反应条件下，对底物进行了拓展，都能获得较高的收率和对映选择性。

目录

摘要

第一章绪论

1．2．2过渡金属不对称催化构建手性γ-内酰胺化合物

1．2．3迈克尔加成／环化合成手性γ-内酰胺化合物

1．3羰基催化是实现伯胺α位官能团化的有效策略

1．4生物羰基催化合成β-羟基-α-氨基酸衍生物

1．5仿生羰基催化

1．6课题设计思路

第二章手性联芳吡哆醛催化剂的发展及其催化甘氨酸酯对α,β-不饱和酯的不对称迈克尔加成／环化反应的研究

2．1手性联芳吡哆醛催化剂的发展

2．2底物的合成

2．3反应条件的优化

2．4．1催化剂(S)-11的筛选

2．4．2反应溶剂的筛选

2．4．3混合溶剂的筛选

2．4．4碱的筛选

2．4．5碱当量的筛选

2．4．6 Lewis Acid的筛选

2．4．7温度的筛选

2．5底物的拓展

2．6反应机理推测

2．6本章小结

第三章实验部分

3．1实验通则

3．2．1吡啶溴3的合成

3．2．2硼酸4的合成(Scheme 21)

3．2．2手性吡哆醛催化剂(S)-11的合成(Scheme 18)

3．2．3手性吡哆醛催化剂(S)-11的合成(Scheme 18)

3．3化合物17的合成(Table 1)

3．4手性吡哆醛催化甘氨酸叔丁酯对α,β-不饱和酯的不对称迈克尔／环化反应

第四章全文总结

参考文献

谱图

攻读学位期间取得的研究成果

致谢

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