骨关节炎滑液中生物学致病因素的实验研究

摘要

本研究的目的是探讨内源性骨关节炎(Osteoarthritis，OA)生物学致病因子对正常关节软骨的初始破坏作用，为OA的生物学病因研究提供新方法。 方法：应用ACLT方法建立膝关节力学OA动物模型，检测实验组和对照组血清和膝关节滑液中多种生物学致病因子含量。将膝关节OA晚期滑液抽出后立即随机注入动物自体一侧肘关节(SF组)，对侧肘关节注入等量生理盐水(NS组)。通过反复、定期注射后，运用大体、光镜、电镜和PCR等检测方法观察SF组、NS组和对照组肘关节关节软骨形态学改变和测定软骨细胞多种生物学致病因子mRNA转录水平变化。 结果：实验组和对照组血清中生物学致病因子含量无差异。实验组膝滑液中TGF-β1、MMP-3、TIMP-1和NO含量显著减少，IL-1β与TGF-β1的含量比值显著高于对照组。SF组大体观察尺骨鹰嘴滑车切迹外侧关节面中央可见关节软骨剥脱、软骨下骨裸露。光镜下，SF组软骨表面粗糙，有小的裂隙，各层软骨基质染色不均，可见大量粗大、排列紊乱的条带，潮线前移，软骨细胞排列紊乱，有大量软骨细胞巢聚；软骨钙化层和全层明显增厚；软骨基质非钙化层、钙化层和全层中Ⅰ型胶原单位面积含量明显增多，钙化层中Ⅲ型胶原单位面积含量明显增多。透射电镜下，SF组出现细胞坏死、凋亡和类死亡，胞质内可见胶原团块。扫描电镜下，SF组软骨表面波浪状变浅，局部增厚，多处表层组织结构消失，形成表浅溃疡，胶原中断、外露。SF组肘关节软骨细胞中MMP-1和MMP-3 mRNA转录显著增加。NS组和对照组在大体、光镜、电镜和软骨细胞生物学致病因子mRNA转录水平等方面基本无差异。 结论：内源性OA生物学致病因子能独立引起正常关节软骨发生OA改变，关节软骨表层的破坏和丧失是OA软骨退变的关键。TIMPs和MMPs之间以及细胞因子和生长因子之间的合成与分解代谢平衡的失衡可能是导致正常关节软骨发生OA的始动机制，MMPs是OA早期关节软骨降解和OA进展的主要生物学致病因子。

目录

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摘要

绪论 1力学因素

绪论2生物学因素

绪论 3总结

绪论 4参考文献

骨关节炎滑液中生物学致病因素的实验研究 1引文

骨关节炎滑液中生物学致病因素的实验研究 2材料和方法

骨关节炎滑液中生物学致病因素的实验研究 3结果

骨关节炎滑液中生物学致病因素的实验研究 4讨论

骨关节炎滑液中生物学致病因素的实验研究 5结论

骨关节炎滑液中生物学致病因素的实验研究 6参考文献

致谢

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