CDK4、cyclin D1、mdm2和p14在胃癌组织中的表达和意义

摘要

目的：细胞周期的演进牵涉到多个因子，这些因子进行相互作用，形成一些调控通路，如p53通路和Rb通路。本研究探讨了这两条通路中CDK4、cyclin D1、p14和mdm2蛋白在各种胃癌组织中的表达情况，研究它们在胃癌的病理诊断、分级和预后评价中的意义。同时，进一步研究了CDK4、MDM2和p14ARF基因异常与蛋白表达之间的关系，探讨它们在胃癌发生中所起的作用以及与胃癌细胞的侵袭和转移之间的关系。 方法： （１）用免疫组织化学的方法检测CDK4、cyclin D1、p14和mdm2蛋白在胃癌组织中的表达情况。 （２）用荧光定量PCR的方法检测CDK4和MDM2基因的扩增水平。 （３）分别用双重PCR和甲基化相关限制性内切酶PCR的方法检测p14ARF基因外显子1的纯合性缺失和CpG岛甲基化情况。 结果： （１）CDK4和cyclin D1的表达呈正相关（rs=+0.39； P=0.013）。P14蛋白在不同病理类型中的表达差异有统计意义（P=0.034），在不同TNM分期胃癌中的阳性率有显著差异（P=0.005）。 （２）肠型和弥漫型胃癌CDK4基因扩增率分别为33.3％和71.4％，差异有显著意义(P =0.041)。 （３）43例胃癌中p14基因外显子1纯合性缺失３例，甲基化2例，其蛋白表达均为阴性。10例癌旁胃组织未检出基因的纯合性缺失或甲基化。 结论：CDK4和cyclin D1蛋白的过表达对胃癌的发生有重要作用。P14蛋白的失表达可能提示肿瘤细胞具有较强的浸润能力和远处转移能力。CDK4基因扩增可导致蛋白的过表达并与胃癌细胞的弥漫型生长方式有关。MDM2基因扩增以及p14基因的异常改变在胃癌中不是常见的分子事件。