营养对青春期性发育影响及机理研究

摘要

研究目的: 通过真性特发性性早熟（ICPP）女童病例与正常儿童体重指数（BMI）和血脂谱的比较，以探讨营养对女童青春期性发育的影响及作用机理。 方法:选择真性特发性性早熟女童（ICPP）病例113例，并选取同龄正常女童作为对照。通过ICPP 女童发病时BMI及血脂谱与同龄正常女童比较，并作乳房分期与BMI的相关性分析，研究其营养状态对其青春期性发育的影响,从而进一步探讨其作用机理。 结果:1.各年龄段ICPP女童其BMI值明显高于同龄正常女童（P<0.05），提示BMI越高可能更容易发生性早熟，但乳房分期与BMI无相关性(r=0.164，P>0.05)； 2.ICPP患儿血脂谱与同龄正常女童比较无差异，说明该类患儿虽较正常患儿较重，但未出现血脂异常。 结论: ICPP女童BMI值较同龄正常女童偏大，但病情严重程度与BMI无相关性,也无血脂代谢异常表现。 研究目的: 通过建立哺乳期不同营养状态大鼠模型,观察其营养对青春期性发育的影响，进一步证实下丘脑Kisspeptin、GPR54基因表达水平对青春期性发育的调控作用。 方法: 利用同系新生雌性SD大鼠制作哺乳期营养不良(消瘦组)、营养适中（常规组）及营养过剩（肥胖组）模型，观察各组雌鼠阴门开启时间、体重、卵巢组织学变化及应用荧光定量RT-PCR分子学技术，检测下丘脑Kiss-1、GPR54mRNA 的表达水平，并对各组表达量进行比较，从而证实Kisspeptin、GPR54对青春期性发育的调控作用。 结果: 1.肥胖组雌鼠阴门开启时间明显先于常规组（P〈0.05〉，而常规组明显先于消瘦组（P〈0.05〉，说明哺乳期营养状态越好其性发育越早；2.卵巢组织学显示不同营养状态雌鼠其卵巢发育成熟度不同，营养越好卵巢发育越早、越趋于成熟；3. 肥胖组雌鼠阴门开启时，常规组及消瘦组雌鼠未发育，其肥胖组雌鼠下丘脑Kisspeptin、GPR54基因表达水平明显高于常规组及消瘦组（P〈0.05〉，在常规组雌鼠阴门开启时，肥胖组及常规组雌鼠下丘脑Kisspeptin、GPR54基因表达水平明显高于消瘦组（P〈0.05〉，说明Kisspeptin、GPR54基因表达水平与性发育关系密切。 结论：1.哺乳期营养状态不同对雌鼠的性发育有重要的影响，营养过剩即肥胖的雌鼠其性发育明显提前，营养不良的雌鼠其性发育明显延迟，显示出哺乳期营养是调节雌鼠性发育的重要因素。2.在青春发育时Kiss-1、GPR54基因表达明显增高，Kiss-1、GPR54可能是诱导雌鼠性发育的关键因子，是刺激性发育的启动子。