海藻酸钠地塞米松凝胶体外释放试验以及持续经圆窗膜给药地塞米松在外淋巴液中的药代动力学研究

摘要

目的: 探讨给药材料－海藻酸钠地塞米松凝胶（Alg-Dex凝胶）经圆窗给药的可行性，分析给药后地塞米松在外淋巴液中的药代动力学特征。 研究方法: 1．体外实验：制备Alg-Dex凝胶，采用Franz体外扩散池观察不同浓度的地塞米松释放特征； 2．在体实验：制备Alg-Dex凝胶，放置于豚鼠圆窗龛上，并于给药后的1、2、3、4、5天采集外淋巴样品，用高压仪相色谱仪（HPLC）分析样品中地塞米松的浓度。 结果: 1．体外实验：1~4天接受池中地塞米松浓度逐渐上升，浓度分别为107.71±20.33mg/L、132.68±31.65mg/L、149.38±24.73mg/L、163.69±18.49mg/L（n=3），说明凝胶中的地塞米松持续释放。 2．在体实验：在Alg-Dex凝胶给药后的1、2、3、4、5天在外淋巴液中均能检测到地塞米松，浓度分别0.49±0.06mg/L、1.32±0.28mg/L、0.65±0.08mg/L、0.66±0.05mg/L、0.53±0.17mg/L（n=6），其中第2天浓度最高（1.32±0.28mg/L），此后稳定于0.61±0.07 mg/L。 结论: 海藻酸钠凝胶能作为地塞米松的缓释载体应用于跨圆窗膜内耳给药。Alg-Dex凝胶能持续释放地塞米松，在长达5天的给药时间里外淋巴液中的地塞米松能维持在相应浓度。