干燥综合征肾脏损害的临床、病理及机制研究

摘要

目的：探讨原发性干燥综合征（pSS）合并肾脏损害的临床和病理特点以及高丙种球蛋白（IgG）与pSS肾脏损害的相关性，检测人B细胞激活因子（BlyS）在pSS患者肾组织中的表达，并比较在合并高丙种球蛋白与正常丙种球蛋白两组患者中BlyS表达的差异。 方法：回顾性分析1993年4月至2006年12月期间在瑞金医院肾脏科住院的pSS合并肾脏损害患者的临床和病理资料，采用one way ANOVA和Spearson分析法，分别比较高IgG与正常IgG两组在临床表现、肾小管损害指标、肾小球损害情况、肾功能受累情况，免疫学指标及肾脏病理方面的差异。选取行肾活检的34例pSS肾脏损害患者，应用免疫荧光方法观察BlyS在肾组织中的表达。 结果：共收集130例pSS肾脏损害患者，男性8例，女性122例，平均年龄44.1±11.52岁(16-68岁)。95例（73.1％）表现为肾小管性酸中毒（RTA），其中远端RTA（dRTA）91例；9例以低钾性麻痹就诊，4例表现为Fanconi综合征，3例dRTA合并肾性尿崩症。20.8％ 的pSS患者（27/130例）表现为小管性蛋白尿；13.8％（18/130例）患者以肾小球性蛋白尿为主；35/130例（27.7％）Scr﹥115 umol/L。多数患者表现血IgG升高，占70.8％。 41例肾活检中，慢性间质性肾炎33例（80.5％），免疫荧光检查大多阴性。96例患者用激素或激素加免疫抑制剂治疗，肾功能恢复正常18例。高IgG组患者dRTA的发生率、肾小管性蛋白尿发生比例显著高于正常IgG组（P＜0.05）；血IgG水平与血钾浓度呈显著负相关（R=-0.269，P＜0.01）；高IgG与正常IgG组相比，尿β2-MG、 NAG、 RBP升高，浓缩稀释功能异常比例、血BUN都较正常IgG组有增高趋势，MDRD有下降趋势,但两组无统计学差异；血BUN与IgG水平呈显著正相关，（R=0.42，P＜0.01）；高IgG组以肾小管性蛋白尿为主，正常IgG组以肾小球性蛋白尿为主，两组间存在显著性差异（P＜0.05）；正常IgG组患者低补体发生率显著高于高IgG组（P＜0.05）；两组患者肾组织的肾小管间质积分（TI）和肾小球积分（GI）比较无统计学差异。 免疫荧光结果显示：在肾小管间质区和肾小球浸润的炎细胞中都有BlyS的表达。pSS患者中BlyS表达均高于正常对照组，正常IgG组患者肾组织BlyS表达高于高IgG组（P=0.03）。 结论：pSS合并肾脏损害常见，以肾小管功能障碍为突出表现，肾脏病理改变的严重性与肾功能的损害程度存在明显相关性，必要的激素和免疫抑制剂治疗可逆转肾功能改善预后。高丙种球蛋白血症与dRTA之间存在一定的相关性，临床上对于高丙种球蛋白血症患者要注意检查小管酸化功能。BlyS不仅表达在肾小管间质浸润的炎性细胞表面，而且在肾小球炎细胞中也有表达，而且血IgG的水平影响了肾脏组织中BlyS的表达水平。