异位HCG与PTEN在子宫内膜癌及癌前病变中的表达

摘要

目的：研究HCG－α、HCG－β和PTEN基因在子宫内膜癌及其癌前病变中的表达，并探讨其在子宫内膜癌诊断中的价值及其与内膜癌临床病理特征的关系。 方法：应用免疫组织化学方法检测HCG－α、HCG－β和PTEN在正常子宫内膜，不典型增生内膜及子宫内膜癌中的表达情况，分析HCG蛋白及PTEN基因在以上三种组织中的表达差异。在子宫内膜癌病例中，对不同年龄，手术-病理分期，组织学分级，宫颈转移和肌层浸润中HCG和PTEN的表达进行比较，分析其与内膜癌各项临床病理特征间的关系。寻找术前刮宫诊断与术后病理诊断结果不符的子宫内膜癌患者病例，检测HCG与PTEN在其术前刮宫组织中的表达情况，进一步明确HCG、PTEN在子宫内膜癌诊断及鉴别诊断中的价值。 结果：HCG－α在30例子宫内膜癌中有16例呈阳性表达，阳性率为53.33％，在20例不典型增生内膜及30例正常子宫内膜组织中均不表达，而HCG-β在正常子宫内膜，不典型增生内膜及子宫内膜癌中均不表达。HCG-α在不典型增生内膜与子宫内膜癌中的表达相比较，统计分析结果χ2=15.6863，P<0.0001，两者表达有统计学差异。从正常子宫内膜，不典型增生内膜到子宫内膜癌PTEN蛋白的表达阳性率分别是100％、55％和40％，呈进行性下降，并且三者之间的差异有统计学意义（P<0.0001）。PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达率显著低于正常子宫内膜（P<0.0001）；PTEN蛋白在不典型增生内膜中的表达率显著低于正常子宫内膜（P<0.0001）；PTEN在不典型增生内膜及子宫内膜癌中的表达无统计学差异（P=0.2971）。通过研究HCG-α与子宫内膜癌各病理参数间的关系，可发现HCG－α蛋白的表达与子宫内膜癌的组织分化程度有关，分化程度差者表达阳性率高，在G1、G2、G3中，HCG－α表达阳性率分别为36.84％，77.78％及100％，且三者间的差异有统计学意义（P<0.05），而HCG－α的表达与患者年龄，临床分期，肌层浸润深度及是否累及宫颈无明显关系。通过研究PTEN基因突变与子宫内膜癌各病理参数间的关系，可发现PTEN蛋白的表达与子宫内膜癌的组织分化程度有关，PTEN在不同组织学分级的子宫内膜癌中，表达缺失率随组织学分级的增高显著增强，在G1、G2、G3中，PTEN表达缺失率分别为42.11％，88.89％及100％，且差异有统计学意义（P<0.05），提示PTEN表达与子宫内膜癌的分化程度相关，细胞分化程度越低，肿瘤细胞恶性程度越高，PTEN表达率越低。而PTEN的表达与患者年龄，临床分期，肌层浸润深度及是否累及宫颈等则无明显关系。检索到10例子宫内膜癌患者的术前刮宫诊断与术后病理诊断结果不符，取其术前盲刮标本进行HCG－α和PTEN的免疫组化检测。结果发现：10例刮宫标本中有6例HCG－α的表达呈阳性（阳性率为60％），有8例PTEN的表达呈阴性（表达缺失率80％）。通过统计分析，求得Fisher精确概率P值均<0.05，提示HCG－α可作为鉴别子宫内膜不典型增生与子宫内膜癌的指标。将HCG－α与PTEN分别作为单独及联合诊断子宫内膜癌的指标，通过Logistic回归方程及计算ROC曲线下面积的方法，比较后分析得出各诊断方法的准确性依次为：联合诊断>HCG-α>PTEN，即单用HCG-α作为诊断指标的准确性比单用PTEN高；且相对于单项指标的诊断而言，HCG－α与PTEN的联合诊断可提高对子宫内膜癌的诊断效能。 结论：HCG－α与PTEN可作为子宫内膜癌的生物学诊断指标，有助于子宫内膜癌及其癌前病变的鉴别诊断。