糖尿病小鼠胰腺组织ACE2、MR的表达以及糖尿病肾病的循证医学研究

摘要

目的：⑴探究血管紧张素II（Ang II）、ACE2以及MR在1型糖尿病小鼠（NOD）和2型糖尿病小鼠（db/db）胰腺组织的表达。⑵利用meta分析的方法对随机对照临床试验（RCT）展开研究，分析低蛋白饮食是否具有延缓1型和2型糖尿病肾病肾功能恶化的作用。 方法：①14周龄的C57BL/6小鼠、NOD和db/db小鼠各10只，分别通过免疫组织化学，Western-blot和Real-time PCR的方法观察Ang II、ACE2和MR基因和蛋白的表达。②检索medline，EMBASE和Cochrane数据库。共有8个临床研究符合入选标准，包括糖尿病肾病患者，观察时间>6个月，使用随机对照分组，终点数据包括肾小球滤过率（GFR）或内生肌酐清除率（Ccr）和白蛋白尿或蛋白尿。通过确定性效应模型对数据进行统计，加权均数差作为效应指标，用于观察低蛋白饮食组（LPD）和对照组之间GFR或者Ccr、糖基化血红蛋白（HbA1c），和血清白蛋白之间的差异；标准化均数差用于观察尿微量白蛋白排泄（AUE）或者蛋白尿。 结果：⑴C57bl/6小鼠、db/db小鼠和NOD小鼠胰腺组织中存在Ang II、ACE2和MR的基因和蛋白表达。⑵Db/db小鼠胰腺组织AngII表达明显升高，约为NOD小鼠的2倍。ACE2基因和蛋白在db/db和NOD小鼠胰腺组织中明显上调。⑶C57bl/6小鼠、db/db小鼠和NOD小鼠胰腺组织中ACE2的表达分别为34.57％、44.76％和65.97％，同时观察到AngII的水平和ACE2的水平呈负相关。⑷Db/db小鼠和NOD小鼠胰腺组织MR表达与正常C57bl/6比较下降。此外，NOD小鼠的MR表达明显下调（p<0.01）。⑸与对照组相比较，LPD组GFR或Ccr无明显改善，HbA1c水平在LPD组明显下降（P=0.005）。虽然LPD可以降低糖尿病患者的UAE或者蛋白尿（P=0.003），但不排除各组内部存在严重的异质性。此外，亚组分析结果提示，LPD可能降低血清白蛋白水平。 结论：早期2型糖尿病小鼠AngII的基因和蛋白表达较正常小鼠和1型糖尿病明显升高，而ACE2的表达在1型NOD小鼠高于正常和2型糖尿病小鼠。两种类型糖尿病小鼠早期MR表达均下降，且MR在1型糖尿病小鼠胰腺组织下降明显。研究提示：糖尿病小鼠胰腺组织中存在Ang II、ACE2和MR的表达，且不同类型的糖尿病表达存在差异。