基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在妊娠合并心脏病患者孕期心脏重构中的作用

摘要

目的：1）初步探讨妊娠合并心脏病患者孕期心脏重构的变化过程；2）初步探讨妊娠合并心脏病患者孕期血清MMP-1和TIMP-1 浓度水平的变化和心脏病种类、肺动脉高压严重程度及影像学检查的关系及相互影响。3）评价血清MMP-1和TIMP-1浓度水平的变化在心脏病患者孕期心脏重构过程以及临床诊断中的意义及价值。 方法：收集2007年10月至2008年7月间上海交通大学医学院附属仁济医院产科收治的妊娠合并心脏病患者58例（年龄20～35岁，孕周33～40周），包括先天性心脏病36例，风湿性心脏病14例，心律失常（频发早搏≥8000次/24小时）8例，其中伴有PH患者26例（肺动脉高压组），根据肺动脉压力情况分为轻度组11例[30～49mm Hg(1mmHg=0.133 kPa)]，中度组9例(50～79 mmHg)，重度组6例(≥80mm Hg)。随机选择正常妊娠妇女15例（年龄20～35岁，孕周33～40周）作为对照组。所有对照组和病例组患者入院后均行彩色多普勒超声心动图检查，并于次日清晨空腹，抽取肘静脉血5ml，离心后取血清分装保存，运用酶联免疫法分别测定血清MMP-1和TIMP-1的浓度水平。 结果：1. 彩色多普勒超声检测妊娠合并心脏病患者孕期心脏结构和功能指标变化的比较：①与正常对照组及妊娠合并心脏病不伴肺动脉高压组相比，妊娠合并心脏病伴肺动脉高压患者左心室壁明显增厚，收缩和舒张末期内径和容积明显增大(P<0.01)。收缩功能指标如搏出量（SV),心输出量(CO)及心脏指数(CI)均明显降低，射血分数(EF)降低十分显著(P<0.01)。舒张功能指标E/A亦明显降低(P<0.01)；②重度肺动脉高压患者较轻度组左室结构和功能各指标的变化更加显著(P<0.01)；2.妊娠合并心脏病患者孕期Tei指数变化的比较：①妊娠合并心脏病伴肺动脉高压组右心室等容舒张时间（IRT）、等容收缩时间（ICT）较对照组及妊娠合并心脏病不伴肺动脉高压组均明显延长（P＜0.01）；而右心室射血时间（ET）明显缩短（P＜0.01）；妊娠合并心脏病伴肺动脉高压组右心室Tei指数为0.72±0.49，均明显高于对照组的0.38±0.12和妊娠合并心脏病组的0.43±0.16(P＜0.01)。②妊娠合并心脏病伴肺动脉高压组于对照组和妊娠合并心脏病不伴肺动脉高压组相比左心室IRT明显延长(P＜0.01）；左心室ET明显缩短，但3组左心室ICT比较无明显差异；妊娠合并心脏病伴肺动脉高压组左心室Tei指数（0.77±0.38）明显高于对照组（0.43±0.15）和妊娠合并心脏病不伴肺动脉高压组（0.58±0.21）(P＜0.01) ③右心室Tei指数与肺动脉收缩压具显著正相关关系(r=0.84，P＜0.01)。④重度肺动脉高压组患者右心室Tei指数（0.75±0.43）较轻度组患者（0.68±0.35）明显升高，较中度组患者（0.71±0.14）也有升高(P＜0.05)。3．妊娠合并心脏病患者血清MMP-1及TIMP-1浓度水平变化的比较：①与正常对照组及LVH(-)组相比，随着左室肥大的严重程度增加及肺动脉高压的升高患者血清MMP-1及TIMP-1浓度水平显著升高(P<0.01)；②相关分析显示：血清MMP-1与TIMP-1呈正相关(r=0.587,P<0.001)，MMP-1与LVMI、LVEDd呈正相关、与EF呈负相关③3例发生心衰的患者其血清MMP-1浓度均＞50 ng/ml，血清TIMP-1浓度均＞450ng/mL。 结论：1.对于妊娠合并心脏病患者孕期应注意监测其左心室结构及功能的变化，尤其是左室舒张功能。2.右室压力负荷增加对左室结构和功能有明显影响。3.Tei 指数是评价妊娠合并心脏病患者右心室功能简便而准确的多普勒超声新指标，并且指数高低可反应疾病严重程度。4.血清MMP-1和TIMP-1 水平的变化程度以及二者浓度水平的失衡与妊娠合并心脏病患者孕期心脏重构及临床症状的严重程度密切相关。5. 血清MMP-1 及TIMP-1 浓度水平对于妊娠合并心脏病患者发生CHF 有重要的预测价值。