胰腺导管腺癌中lumican表达的临床意义及其与细胞增殖、p53基因突变和血管形成的相关性

摘要

目的:通过免疫组织化学和分子病理技术检测lumican在胰腺导管腺癌（PDA）中的表达，研究lumican与细胞增殖、p53基因突变和血管形成的相关性，初步探讨lumican在PDA中的作用机制及其与PDA发生、发展的关系。 方法:构建包含100例PDA癌组织和20例癌旁胰腺组织的组织芯片，应用免疫组化方法检测lumican、Ki-67、p53、VEGF蛋白的表达。提取15例PDA新鲜癌组织和癌旁胰腺组织的mRNA，应用RT-PCR技术检测lumican基因的表达。并就lumican表达的临床意义，及其与Ki-67、p53、VEGF表达的相关性进行统计学分析。 结果:组织芯片的100例PDA中男性60例、女性40例；平均年龄59.5岁（31～79岁）。RT-PCR 检测的15例PDA中男性11例、女性4例；平均年龄62岁（45～77岁）。 1.组织芯片免疫组化结果 ① lumican在PDA癌细胞、癌巢周围纤维组织、癌旁胰腺间质中的表达率分别为92％、83％、40％。lumican在癌巢周围纤维组织中的表达强度明显高于在癌旁胰腺间质中的表达强度。 ② PDA癌细胞中Ki-67、p53、VEGF的表达率分别为61％、94％、81％。三者与lumican的表达均呈正相关。 ③ 癌巢周围纤维组织中lumican的表达率与肿瘤侵袭程度和临床分期呈正相关。 ④ lumican阳性组的生存期明显短于阴性组(P值=0.017)。 2. 新鲜组织RT-PCR检测结果 PDA癌组织lumican基因表达的光密度比值明显高于癌旁胰腺组织。 结论： 1.lumican作为富于亮氨酸的小分子蛋白聚糖（SLRP）家族成员之一，在PDA的发生、发展中主要是通过肿瘤细胞外基质（ECM）发挥作用。lumican的过表达与肿瘤细胞的侵袭及临床分期密切相关。 2.lumican与Ki-67、p53、VEGF对PDA的发生、发展有协同作用，通过复杂的作用网络，从肿瘤细胞的增殖和凋亡、癌基因的表达、肿瘤血管的形成、生长因子的信号传导等多个环节影响PDA的发生和发展。