尼古丁乙酰胆碱受体基因的多态性和中国汉族人群肺癌风险关系的研究

摘要

背景和目的：随着各种实验方法的革新，特别是全基因组芯片的大规模应用，复杂疾病如肺癌的研究在近年来取得很大的进展。2008年初冰岛、法国和美国独立的全基因组关联（genome wide association，GWA）研究证实，在不考虑吸烟因素的影响下，第15号染色体长臂15q25区域上编码尼古丁乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs）的CHRNA3-CHRNA5-CHRNB4（cholinergic receptor，nicotinic，α3，α5 and β4）候选基因簇上的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）变化，与欧洲人群的肺癌发病高度相关。此项结果随后被2008年12月英国进行的另一项独立的关于欧洲人群的GWA研究证实。本实验以中国汉族人群为研究对象，探讨编码nAChRs的CHRNA3-CHRNA5-CHRNB4候选基因簇上的SNPs与中国汉族人群肺癌发病的关系。 方法：对就诊于上海交通大学附属上海市胸科医院的肺癌患者，和上海市浦东新区和宝山区的健康人群进行病例-对照研究。采集外周血样标本并收集相关信息，经过样品筛选和DNA抽提，最终有547例肺癌患者和567健康对照者参与本次关联研究。选取CHRNA3-CHRNA5-CHRNB4基因簇上的3个SNPs位点（rs3743073，rs3743076和rs3743078），运用Taqman?荧光定量基因分型技术，对该1114例中国汉族人进行基因型分析。采用非条件logistic回归分析法，比较各基因型在病例组与对照组中分布频率的差异，探讨其与肺癌的关系。 结果：CHRNA3-CHRNA5-CHRNB4候选基因簇上rs3743073位点的多态性变化在肺癌病例组和健康对照组之间有统计学差异（P<0.05），但并未发现rs3743076和rs3743078位点的多态性变化在两组间存在统计学差异。调整了年龄、性别和吸烟混杂因素后，证实rs3743073位点（G>T）的多态性变化与肺癌发病相关（OR=1.352，95％CI=1.116-1.640，P=0.002）。Rs3743073位点上携带TG者患肺癌的风险性是TT者的1.602倍（95％CI=1.150-2.232），携带GG者是TT者的1.824倍（95％CI=1.239-2.686）。在非吸烟患者的分层分析中，同样证实rs3743073位点上的多态性变化与肺癌发生相关（OR=1.325，95％CI=1.048-1.674，P=0.019）。 结论：CHRNA3-CHRNA5-CHRNB4候选基因簇上rs3743073位点（G>T）的多态性变化与中国汉族人群的肺癌发病相关。