HOXD4基因多态性与男女性峰值BMD核心家系的研究

摘要

目的：在骨形成之前，同源异形盒(HOX)基因在调节软骨分化和成骨细胞中扮演了很重要的角色。本研究目的是探讨HOXD4基因多态性和单倍体与男性和女性峰值骨密度（BMD）的关系。 方法：收集400个由至少一个(20-40 岁)健康儿子组成的男性后代核心家庭，以及401个由至少一个(20-40 岁)健康女儿组成的女性后代核心家庭，共2475个研究对象，均为汉族。使用TaqMan基因分型技术检测HOXD4的3个标签位点的单核苷酸多态性（SNPs）。双能X 线吸收仪检测腰椎（L1-4）、左侧股骨颈和全髋BMD 。数量性状传递不平衡检测法（QTDT）分析HOXD4基因标签SNPs、单倍体和男性与女性腰椎和髋部峰值BMD的关系。 结果：与其他人群不同，本研究rs13418078 只发现CC基因型。利用 QTDT 检测，在男性后代核心家系中家庭内相关分析显示：rs1867863 与股骨颈和全髋BMD 显著或接近显著相关；rs4972504 与股骨颈和全髋BMD 显著相关。随后1000 次重复排列检验分析同样证实以上家庭内相关分析结果。家庭内相关分析显示单倍型AC与股骨颈BMD 显著相关，而且经P1000 permutation 检验后仍具有显著性。但在女性后代的核心家系中，未发现这些SNPs、单倍体和各部位峰值BMD 有相关。 结论：本研究首次提示HOXD4基因的遗传多态性可能影响男性股骨颈和全髋峰值BMD的变异,而且该影响具有性别特异性。