LRP5基因多态性与男性核心家系峰值骨密度和肥胖表型的关系研究

摘要

目的：探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因多态性与男性峰值骨密度以及与肥胖表型体重指数(BMI)、脂肪组织(Fat mass，FM)和瘦组织(Lean mass，LM)的关系。 方法：收集355个由父母双亲和至少一个健康儿子(年龄在20～40岁)组成的核心家庭，共1077个研究对象；应用PCR-RFLP方法鉴定基因型；双能X线吸收仪检测腰椎骨密度(L1-4)、左侧股骨近端骨密度(包括Femoral neck、Trochanter、Total hip)以及全身FM和LM，同时测量所有研究对象的身高和体重。数量性状传递不平衡检测法(QTDT)分析LRP5基因多态性与男性峰值骨密度、BMI以及FM和LM的关系，协方差分析(ANCOVA)LRP5基因多态性与父母骨密度和BMI的关系。 结果：QTDT未发现本研究群体存在人群分层现象，家系内相关分析显示LRP5基因Q89R、N740N、A1330V位点多态性与男性峰值骨密度、BMI以及FM和LM均无相关性。ANCOVA显示A1330V位点多态性与父亲L1-4和Total hip骨密度相关，CC基因型骨密度高于CT／TT基因型骨密度，该位点对L1-4和Total hip骨密度变异的贡献率分别为1.25％和1.23％；N740N位点多态性与母亲Trochanter骨密度相关，CC基因型骨密度高于CT／TT基因型骨密度，该位点对Trochanter骨密度变异的贡献率为1.17％；Q89R位点多态性与母亲BMI相关，AA基因型BMI高于AG／GG基因型BMI，该位点对BMI变异的贡献率为1.82％。 结论：(1)LRP5基因Q89R、N740N、A1330V不是男性峰值骨密度、BMI以及FM和LM变异的数量性状位点。(2)LRP5基因N740N、A1330V在骨丢失阶段对骨密度的调节可能发挥一定作用。Q89R可能是女性BMI变异的数量性状位点。