间充质干细胞通过诱导调节性树突状细胞缓解细菌诱导的小鼠肝损伤的机制研究

摘要

暴发性肝衰竭（fulminanthepaticfailure，FHF）是一种可导致急性、严重肝功能损伤的临床综合症。对于FHF的治疗，间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)被认为具有较好的应用前景。在这篇研究中，我们利用痤疮丙酸杆菌（Propionibacteriumacnes，P.acnes）致敏、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠肝损伤模型来模拟人体的FHF发病，发现MSCs的治疗显著缓解了肝损伤，并有效改善了P.acnes致敏、LPS诱导的小鼠FHF的生存率。进一步的研究表明，MSCs通过降低肝脏中CD4+T细胞的浸润与活化、抑制1型辅助性T细胞并诱导调节性T细胞(regulatoryTcells，Tregs)产生等过程从而作用于肝损伤的发病。同时，我们发现MSCs诱导肝脏中产生了一群具有调节性功能、表型为CD11c+MHCⅡhiCD80loCD86lo的树突状细胞(dendriticcells，DCs)。这羊调节性DCs可通过分泌转化生长因子-β诱导Tregs分化。机制研究指出，CD11c+B220DCs前体向调节性DCs的分化是磷酯酰肌醇3-激酶依赖的途径，而MSCs来源的前列腺素E2及其受体之一EP4，在此过程中起关键作用。因此，我们的研究结果首次表明，MSCs的免疫调节功能在CD11c+B220-DCs前体向调节性DCs分化过程中起到至关重要的作用，同时，进一步阐明了MSCs的免疫调节机制并为其在FHF治疗中的应用奠定了坚实的基础。

目录

声明

摘要

缩略词表

第一章 绪论

第二章 MSCs对细菌诱导的肝损伤的治疗效果

2．1 材料与方法

2．2 结果

2．3 讨论

第三章 MSCs对病理性CD4+T细胞的影响

3．1 材料与方法

3．2 结果

3．3 讨论

第四章 MSCs对APCs的影响

4．1 材料与方法

4．2 结果

4．3 讨论

第五章 MSCs对DCs前体的影响

5．1 材料与方法

5．2 结果

5．3 讨论

小结

参考文献

致谢

研究生在读期间发表文章列表