TLR4介导的炎症信号通路在FES动物模型中的作用

摘要

目的：研究小鼠脂肪栓塞综合征动物模型中非感染性炎症反应的表现和致病作用，及 TLR4转导的炎症信号转导通路在非感染性炎症反应和脂肪栓塞综合征预后中的作用。
　　内容：（1）利用同种异体小鼠肾周脂肪造成了小鼠脂肪栓塞模型，在此模型上通过对病理切片进行HE染色和HO染色、检测动脉血气PaO2和 PaCO2、肺组织干湿质量比、血浆促言行因子IL-1β和TNF-α的含量以及肺组织髓过氧化物酶活性，研究了脂肪栓塞综合征发病过程中非感染性炎症反应的表现，及其在脂肪栓塞综合征发病过程中发挥的作用。（2）Western Blot，real time PCR检测TLR4和NF-κB在脂肪栓塞动物模型中的蛋白和基因表达量。（3）计算小鼠脂肪半数致死量，比较TLR4敲除小鼠和野生型小鼠的死亡率。
　　结果：小鼠脂肪栓塞模型发生程度与注射脂肪剂量呈正相关；注射脂肪后，早期即可发生炎症反应，在2~4小时最为严重；在小鼠脂肪栓塞模型中 TLR4相关蛋白和基因表达增高；敲除TLR4基因，脂肪栓塞小鼠死亡率下降。
　　结论：在小鼠脂肪栓塞时，非感染性炎症反应发挥了相当重要的生化损伤作用，其分子信号机制与TLR4介导的炎症信号通路的参与有关，阻滞TLR4表达可以降低小鼠脂肪栓塞综合征死亡率。

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英文缩写索引

绪论

材料与仪器

1 实验动物

2 主要材料、试剂和耗材

3 仪器设备

第一部分 小鼠脂肪栓塞模型的建立以及其炎症反应的实验研究

1 材料与方法

2 研究内容及结果

3.讨论

第二部分 TLR4介导的信号转导通路在脂肪栓塞综合征中作用的研究

1.材料与方法

2 研究内容及结果

3. 讨论

第三部分 TLR4基因敲除对脂肪栓塞综合征预后的影响

1.材料与方法

2. 研究内容与结果

3.讨论

结论

参考文献

致谢

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