雌激素通过G蛋白偶联雌激素受体快速增强去卵巢大鼠切口痛

摘要

目的:探讨雌激素对于急性疼痛的快速影响以及可能的机制。
　　方法:成年SD雌鼠48只，去卵巢手术后14-20天，随机分为八组，每组6只。
　　一至四组，造成足底切口痛模型。切口术后24小时，确认足底切口痛模型造模成功后，通过尾静脉分别给予雌激素(17-β-estradiol，E2)1000ng(ⅣE2组)，G蛋白耦联雌激素受体(GPER)激动剂G13000ng（ⅣG1组），选择性GPER抑制剂G1510μg加雌激素1000ng(ⅣE2+G15组)，和对照溶剂(Ⅳ溶剂对照组)。使用VonFrey测量雌鼠给药前和给药后30min足底切口机械缩足阈值(PWT)，比较PWT变化情况;
　　第五至八组行蛛网膜下腔置管，造成足底切口痛模型。切口术后24小时，确认足底切口痛模型造模成功后，通过鞘内分别给予雌激素10ng（ITE2组），G110ng（ITG1组），G1510ng加雌激素10ng(ITG15+E2组)，和对照溶剂(IT溶剂对照组)。使用VonFrey测量雌鼠足底切口给药前和给药后20min机械缩足阈值(PWT)，比较PWT变化情况。
　　所有数据以(x)±SE表示。通过ANOVA检验比较给药前后大鼠切口周边PWT变化情况。
　　结果:切口术后24小时，大鼠切口PWT明显下降，由术前的24.58±0.30g下降到4.9±0.20g(P=0.000)。
　　Ⅳ组:对于去卵巢后的雌鼠，切口造模后24小时，静脉给予雌激素后30分钟，大鼠切口周边PWT值由5.03±0.74g下降到2.65±0.66g(P=0.004);给予G1的大鼠PWT由4.87±0.4g，下降到2.5±0.58g(P=0.004)。G15+E2组4.67±0.4g，给药后为4.6±0.5g，差异无统计学意义(P=0.97)。溶剂对照组给药前为5.23±0.72g，给药后为5.0±0.71g(P=0.612)。
　　IT组:去卵巢术后雌鼠，鞘内给予雌激素后，PWT值由5.1±0.56g迅速（20分钟）下降到1.98±0.36g;鞘内给予G1后，大鼠PWT由4.3±0.88g下降到2.25±0.42g(P=0.018);给予G15+E2的雌性大鼠PWT没有明显改变，给药前为4.9±0.41g，给后为4.48±0.55g(P=0.48);溶剂对照组给药前后PWT无明显改变，给药前为5.1±0.63g，给药后为5.05±0.61g(P=0.894)。
　　结论:
　　1.对于去卵巢后的雌鼠，无论是静脉还是鞘内给药，雌激素均能引起PWT的迅速下降。
　　2.雌激素受体GPER受体激动剂G1均能使切口周边PWT迅速下降，而GPER拮抗剂G15阻断了雌激素的这种快速作用，因此我们推测，雌激素通过GPER产生对于切口痛的快速增强作用。
　　3.鞘内给药PWT下降比静脉给药更加明显，因此我们推测雌激素通过结合脊髓上的GPER产生作用的。

目录

声明

摘要

中英文名词对照

前言

材料与方法

1．1 实验动物

1．2 实验药物

1．3 实验器材

1．4 实验方法

1．4．1 去卵巢手术

1．4．2 切口痛模型

1．4．3 蛛网膜下腔置管

1．4．4 机械痛阈的测量

1．4．5 实验动物分组

1．4．6 药物剂量

1．4．7 数据采集分析

实验结果

2．1 切口痛模型

2．2 静脉组

2．2．1 静脉给予E2后30分钟，大鼠切口周边PWT明显下降，溶剂对照组无明显改变

2．2．2 静脉给予G1后30分钟，大鼠切口周边PWT明显下降

2．2．3 静脉给予G15+E2后30分钟，大鼠切口周边PWT无明显改变

2．3 鞘内组

2．3．1 鞘内给予E2后20分钟，大鼠切口周边PWT明显下降，溶剂对照组无明显改变

2．3．2 鞘内给予G1后20分钟，去卵巢大鼠切口周边PWT明显下降

2．3．3 鞘内G15+E2后20分钟，去卵巢大鼠切口周边PWT无明显改变

讨论

3．1 切口痛模型

3．2．雌激素快速增强去卵巢大鼠切口痛

3．3．雌激素主要通过GPER快速增强雌性大鼠切口痛

3．4．雌激素通过结合脊髓上的GPER产生作用

3．5．GPER可能的下游途径

3．6．雌激素对于切口痛快速作用的其他可能途径

展望

结论

参考文献

英文全文

综述

致谢

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