柴胡人参药对对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏FXR和SREBP-1c蛋白表达的影响

摘要

目的：利用高脂高糖饲料诱发大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型，观察柴胡人参药对对NAFLD的治疗作用，研究其对NAFLD大鼠法尼醇X受体（FXR）蛋白和固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1c）表达及胰岛素抵抗的影响，探讨柴胡人参药对治疗NAFLD的可能机制。
　　方法：将44只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组（C,n=10）、造模组34只，C组予基础饲料喂养，造模组予高脂高糖饲料喂养。饲养8周，分别于第2、4、6、8周末处死一只造模组大鼠，做肝脏HE染色判断造模情况。第8周后造模组随机分成模型组(M,n=10)、药对组(Y，n=10)和罗格列酮组(R，n=10)。C组继于基础饲料喂养，其余三组继予高脂高糖饲料喂养,Y组和R组分别予药对和罗格列酮灌胃治疗，C组和M组于等量的生理盐水灌胃。灌胃4周后，检测大鼠空腹血糖(FBG)、血脂、瘦素（LEP）、ALT、AST、FFA、TBA、血清胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(IRI)和肝指数；提取肝脏,检测肝脏的甘油三酯（TG）水平；做肝脏HE染色，光镜下观察肝脂肪变性和炎症程度。部分肝组织提取总蛋白和总 RNA，用 Western blot检测FXR及SREBP-1c蛋白含量，用Real-time PCR检测FXRmRNA的表达情况。
　　结果：灌胃4周后，M组大鼠血清TC、TG、AST、ALT、FFA、TBA、LDL-C、LEP、FBG、FINS、IRI水平升高，ISI、HDL-C降低，与C组比较差异有统计学意义(P<0.01)。Y组大鼠血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、FFA、TBA、LEP、FBG、FINS、IRI水平较M组显著降低(P<0.05,P<0.01),但HDL-C水平未见显著变化(P>0.05)。与M组比较，R组血清TC、TG、LDL、FIN降低，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；光镜下观察见Y组大鼠脂肪病变较M组显著减轻(P<0.05，P<0.01)，而R组脂肪变改善程度不显著(P>0.05)。Western blot检测结果显示，M组 FXR蛋白含量显著低于 C组（P<0.01），而SREBP-1c蛋白表达显著升高（P<0.01）；与M组比较，Y组FXR蛋白表达量显著升高（P<0.01），SREBP-1c蛋白表达显著降低（P<0.05）；real-time PCR检测结果显示，M组FXR mRNA表达量显著低于C组（P<0.01），与M组比较，Y组mRNA表达显著升高（P<0.01）。
　　结论：柴胡人参药对能够改善脂肪变和炎症程度，激活 FXR的活性，间接抑制SREBP-1c的蛋白表达，从而降低NAFLD大鼠血清TC、TG、LDL-C和肝脏TG含量，改善胰岛素抵抗，这可能是其治疗NAFLD的机制之一。

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前言

材料及方法

1.实验材料

2.实验方法

实验结果

3.1 一般情况观察

3.2体重、肝湿重及肝重指数比较

3.3肝脏甘油三酯含量比较

3.4病理学观察

3.5 肝功能的比较

3.6 血脂比较

3.7 血浆游离脂肪酸、总胆汁酸比较

3.8血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数的比较

3.9瘦素水平比较

3.10肝脏FXR及SREBP-1c蛋白表达的变化

3.11 Real-time PCR 分析各组肝组织 FXR mRNA 表达差异

讨论

4.1关于NAFLD动物模型的评价

4.2.中医对NAFLD的认识

4.5 药对的认识

4.3 FXR与NAFLD

4.4 胰岛素抵抗与瘦素抵抗

4.5阳性对照组药物的选择

结论

参考文献

·综 述·:法尼醇X受体（FXR）对甘油三酯的代谢调节

攻读学位期间发表的文章

致谢