植物药Veregen对中药申请FDA的启示

摘要

本论文针对首个FDA批准植物药Veregen展开分析研究，探讨其对中药如何获取FDA批准的启示意义。在FDA颁布《植物药工业指南》（Guidance for Industry Botanical Drug Products）后、FDA批准的首个植物药Veregen的背景下，结合分析ICH质量部分、美国药典USP、食品化学法典FCC、USP-MC标准参考集、FDA21CFR、FDA橙皮书（Orange Book）等资料，对植物药Veregen药物CMC资料和药物审评（Botanical Drug Review）进行剖析，探索其对中药向FDA注册申报的启示意义。根据FDA质量源于设计（QbD）原则，借鉴植物药Veregen的新药申请（NDA）资料，确证了绿茶提取物中儿茶素的含量测试方法，并通过统计学原理和不确定度评估的手段，全面地系统地评估检测方法中的各项参数对最终检测结果的影响，量化了各个指标产生的影响比重（Weight），使得检测方法作为整个药品生命周期（Life‐Cycle）中的一个参数，能够被充分的理解并加以控制。
　　本文第一章为绪论，简要地叙述了中药（TCM）国际化的现状以及世界各国和地区植物药注册法规现状，总结了中药国际化在质量方面所面临的挑战，着重叙述了首个被FDA批准的植物药Veregen，详细介绍了Veregen的原药材、原料药、临床研究以及质量控制手段，深入剖析了Veregen被能够被FDA批准的关键因素。接着介绍了FDA最近的质量执行理念-质量源于设计（QbD）原则。最后本论文通过剖析Veregen、比较分析中美两国对植物药注册法规和质量控制要求的差异以及根据 QbD原则确证绿茶提取物儿茶素的含量测试方法，旨在寻求Veregen对中药向FDA注册申报的启示意义。第二章为Veregen与中药注册比较研究，分析比较了中国、美国和欧盟对植物药质量要求的差异，以及中美两国对植物药注册法规的差异，又详细介绍了中药向 FDA注册申报的现状，比较分析Veregen和注册申报中的中药在剂型、质量控制等方面的差异，最后从注册法规方面总结了Veregen对中药向FDA注册申报的启示。第三章为绿茶提取物含量测试方法确证与评估，全面地确证了绿茶提取物HPLC含量测试方法，参照Veregen药物审评数据（Botanical Drug Review）和QbD原则，采用数据统计学原理和不确定度评估手段，系统地分析了方法确证中各项参数对最终结果的影响，旨在评估测试方法作为整个药物生命周期中的一项参数对最终质量的影响，探讨中药质量测试方法系统评估的策略。第四章为Veregen对中药向FDA注册的启示意义，通过对Veregen的剖析、中美两国植物药质量和注册法规要求的比较、绿茶提取物含量方法的确证，以及参照QbD原则，总结归纳了Veregen对中药的启示意义。第五章进行了总结和对我国中药国际化发展进行了展望。
　　本研究论文的意义在于：本文不仅是本人制药工程硕士毕业论文的一个总结，也希望能够通过本文，及本人在药物法定标准建立中的经验，能够在利用风险评估手段对中药国际化这个课题研究上有所探索。

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第一章 绪论

1.1 中药国际化现状

1.2 植物药法规现状

1.3中药质量面临的挑战

1.4 植物药Veregen介绍

1.5 质量源于设计

1.6 结论及研究意义

第二章 植物药Veregen与中药注册比较研究

2.1各国对植物药质量要求的比较

2.2中美植物药注册法规比较

2.3中药国际化现状

2.4植物药定义和注册的启示意义

2.5 讨论与结论

第三章 绿茶提取物含量检测方法确证与评估

3.1实验仪器和材料

3.2 检测方法

3.3 方法专属性

3.4 线性

3.5 精密度和准确度

3.6 讨论与结论

第四章 植物药Veregen对中药向FDA注册的启示意义

4.1 FDA批准植物药Veregen剖析

4.2 讨论

4.3结论与启示

第五章 总结和展望

参考文献

致谢

作者攻读学位期间发表的论文

参加的项目