GABA通路相关基因mRNA表达和启动子区DNA甲基化与精神分裂症及其治疗关系的研究

摘要

目的:
　　GABA能信号缺陷假说是精神分裂症（schizophrenia,SZ）发病机制的重要假说之一。近期研究也显示GABA通路相关基因表达与基因DNA甲基化水平在SZ中存在改变。本研究以精神分裂症为研究对象探索外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）GABA通路相关基因的基因表达和启动子区DNA甲基化水平与SZ及其干预治疗的关系。
　　方法:
　　本研究共纳入53例SZ患者（病例组）和53例健康对照（对照组），并对病例组进行8周药物干预，对对照组及病例组治疗前后进行外周血采集。采用SYBR Green实时荧光定量PCR检测DNMT1、DNMT3a、GABRB2和TET1基因mRNA表达水平，Massarry技术检测GABRB2基因启动子区DNA甲基化水平，比较病例组治疗前（基线期）和对照组及治疗前后病例组PBMC中GABA通路相关基因mRNA表达水平以及GABRB2基因启动子区DNA甲基化水平。
　　结果:
　　1.①基线期病例组 PBMC中 DNMT3a基因 mRNA表达水平显著高于对照组（P=0.012），经性别分层分析显示两组间该基因表达水平在男性中有显著性差异（P=0.002），在女性中无显著性差异（P>0.05）；两组间其它3个基因mRNA表达差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　②8周治疗前后SZ患者PBMC中TET1、GABRB2、DNMT1、DNMT3a基因mRNA表达水平的差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　2.①基线期病例组与对照组间PBMC中GABRB2基因启动子区总甲基化和各CpG位点的甲基化水平无显著性差异（P>0.05）。经性别分层分析，显示两组间GABRB2基因启动子区总甲基化水平在两性别中均无显著性差异，在男性中病例组 PBMC中CpG_28位点的甲基化水平显著降低（P=0.033），而女性中两组间该位点甲基化水平无显著性差异（P>0.05）。
　　②治疗后SZ患者PBMC中GABRB2基因启动子区总DNA甲基化水平显著性降低，（P=0.000），CpG位点甲基化水平未见显著性变化（P>0.05）。
　　3.病例组和对照组PBMC中GABRB2基因启动子区总甲基化及男性中病例组与对照组CpG_28位点的甲基化与DNMT1、DNMT3a、GABRB2和TET1基因mRNA表达进行Spearman相关分析，显示男性中两组CpG_28位点的甲基化与DNMT3a基因mRNA表达水平无显著性相关（P>0.05）；两组间基因启动子区总甲基化水平与各基因mRNA表达水平均不存在显著性相关（P>0.05）。
　　结论:
　　1. SZ患者PBMC中存在DNMT3a基因mRNA过表达，提示SZ患者外周血中可能存在甲基化的改变。
　　2.抗精神病药物治疗可降低SZ患者PBMC中GABRB2基因启动子区DNA甲基化水平，提示基因启动子区DNA甲基化可能参与抗精神病药物治疗的作用机制。

目录

缩略词中英文对照

前言

1.精神分裂症与GABA系统

2.精神分裂症与DNA甲基化

材料与方法

1. 样本收集

2. 研究方法

结果

1.一般人口学资料

2.基因mRNA表达与SZ的相关性

3. GABRB2基因启动子区DNA甲基化水平与SZ的相关性

讨论

1.基线期PBMC中 GABA通路相关基因mRNA表达与SZ的相关性

2.治疗前后SZ患者PBMC中GABA通路相关基因mRNA表达的比较

3.基线期PBMC中GABRB2基因启动子区DNA甲基化水平变化与SZ的相关性

4.治疗前后病例组PBMC中GABRB2基因启动子区DNA甲基化水平变化

5.基线期PBMC中GABRB2基因启动子区DNA甲基化与GABA通路相关基因mRNA表达的相关性

结论

研究的创新性和局限性

参考文献

综述:精神分裂症分子生物标记物的研究进展

致谢

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