外周血甲状腺过氧化物酶(TPO)mRNA作为甲状腺癌诊断标志物的研究

摘要

目的：检测甲状腺结节患者外周血甲状腺过氧化物酶(TPO) mRNA的表达水平，探讨其在鉴别甲状腺良恶性结节与评价甲状腺癌转移或复发中的临床价值。
　　方法：以细针穿刺细胞学（FNAC）和/或术后组织病理学结果为诊断标准，对甲状腺良性结节患者，甲状腺乳头状癌（PTC）手术前、后患者，以及健康对照组，采用巢式逆转录‐聚合酶链反应（nested RT‐PCR）方法检测其外周血TPO mRNA表达情况。应用SPSS21.0对原始数据进行统计学分析，以P<0.05有统计学意义。
　　结果：（1）病例组77例，其中PTC为41例（全部手术），甲状腺良性结节36例（34例手术）；健康对照组20例。（2）在手术病例中，PTC组与良性结节组术前外周血TPO mRNA表达阳性率分别为48.8％、8.8%，对照组TPO mRNA表达均为阴性，其中以 PTC组阳性率最高，差异有统计学意义（P<0.001），良性组与对照组比较无显著差异（P>0.05）。（3）在良性结节手术病例中，26例结节性甲状腺肿的术前TPO mRNA表达阳性率为11.5%，5例桥本甲状腺炎（HT）及3例滤泡性腺瘤的表达均为阴性，与PTC组比较差异有统计学意义（P<0.01），不同良性结节相互比较，差异无统计学意义（P>0.05）。（4）在PTC组中，有22例均于手术前、后检测外周血TPO mRNA，其术后TPO mRNA表达水平较术前明显降低（0.09±0.15 vs0.44±0.34，P<0.001）。（5）多因素分析显示：TPO mRNA表达呈阳性时，甲状腺结节诊断为PTC的风险显著上升（P<0.01）。（6）在手术病例中，外周血TPO mRNA检测对PTC诊断的敏感性、特异性、准确率依次为48.8%，91.2%，68.0%，其与FNAC联合检测的敏感性、特异性、准确率依次为92.3%，69.6%，83.9%。（7）在PTC组中，不同性别、年龄、肿瘤最大径、肿瘤数目、术前TPOAb与TgAb水平，或有无合并HT患者的TPO mRNA表达阳性率均无显著差异（P>0.05），但伴有颈部淋巴结转移患者的表达阳性率明显高于不伴转移者（68.8%vs36.0%，P<0.05）。（8）对PTC组进行术后TNM分期与复发危险度分层，外周血TPO mRNA在不同术后分期的表达无显著差异（P>0.05），但在中、高危组的表达阳性率明显高于低危组（68.8%、66.7%vs31.8%，P<0.05）。
　　结论：外周血TPO mRNA表达水平可作为甲状腺癌的分子标志物，应用于PTC与甲状腺良性结节的鉴别诊断，并有助于PTC转移或复发的评估与监测，对甲状腺癌的临床诊治有参考价值。

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缩略词表

前 言

材料和方法

一、材料

二、研究方法

三、统计学处理

结 果

一、研究对象的纳入情况

二、研究标本的采集情况

三、外周血TPO mRNA的表达情况

四、甲状腺结节手术病例的临床病理学特征

五、外周血TPO mRNA表达与甲状腺结节评估

六、外周血TPO mRNA表达与PTC临床病理学特征

七、外周血TPO mRNA表达与PTC术后评估

讨 论

一、外周血TPO mRNA在PTC早期诊断中的作用

二、外周血TPO mRNA对PTC的诊断评价

三、外周血TPO mRNA与PTC颈部淋巴结转移

四、外周血TPO mRNA在PTC术后评估中的作用

结 论

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文