有氧糖酵解酶在孤独症发病中的表达改变及意义的研究

摘要

目的:
　　检测孤独症患者和年龄对照正常人尸脑前额叶皮层和小脑组织中有氧糖酵解酶表达量的改变，探索这些改变在孤独症发病中的作用及机制，寻找孤独症患者脑糖代谢过程的可能受损环节，为临床治疗中新药的研发提供理论依据。
　　方法：
　　1.用蛋白质印迹法（western blot）分别检测孤独症患者和年龄对照正常人尸脑前额叶皮层和小脑中己糖激酶(HK-Ⅰ、HK-Ⅱ)、血小板型磷酸果糖激酶(PFKP)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、丙酮酸激酶M型同工酶(PKM1/2)、丙酮酸激酶M2亚型同工酶(PKM2)、乳酸脱氢酶A型同工酶（LDHA）及丙酮酸脱氢酶(PDH)表达量的变化。
　　2.用免疫组织化学方法对HK-Ⅱ在孤独症患者和年龄对照正常人尸脑前额叶皮层中的表达情况进行定位和定量研究。
　　结果:
　　1.与对照组相比，孤独症患者前额叶皮层中PDH表达量减少22％（P<0.05），HK-Ⅱ表达量减少24%（P<0.05），其他6种酶HK-Ⅰ、PFKP、GAPDH、PKM1/2、PKM2及LDHA在两组前额叶皮层中表达量均无显著性差异（P>0.05）
　　2.与对照组相比，孤独症患者小脑中PDH表达量减少30%（P<0.05），其他7种酶HK-Ⅰ、HK-Ⅱ、PFKP、GAPDH、PKM1/2、PKM2及LDHA表达量均无显著性差异（P>0.05）
　　3.免疫组织化学结果显示，与对照组相比，孤独症患者前额叶皮层神经细胞中HK-Ⅱ表达量减少23%（P<0.05）
　　结论：
　　PDH在孤独症患者脑中表达减少，可能是孤独症发病中脑糖代谢受损的主要环节之一；HK-Ⅱ表达减少可能参与孤独症的发病机制中PI3K/Akt/mTOR及细胞增殖与凋亡信号通路的改变；有氧糖酵解代谢受损的环节可能成为孤独症药物治疗新的靶点。

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缩略词表

1.前言

1.1 有氧糖酵解与脑神经发育,，

1.2 孤独症脑糖代谢在神经影像学方面的异常

1.3 孤独症与糖代谢相关酶的异常

1.4孤独症动物模型的实验研究

1.5研究假设、研究方案及技术路线

2.材料和方法

2.1实验设计

2.2实验对象

2.3主要试剂、材料和设备

2.4主要溶液配制

2.5实验方法

2.6数据统计学处理

3.结果

3.1 孤独症患者前额叶皮层和小脑中HK-Ⅰ的表达情况

3. 2孤独症患者前额叶皮层和小脑中HK-Ⅱ表达改变及亚细胞定位

3. 3孤独症患者前额叶皮层和小脑中PFKP的表达情况

3. 4孤独症患者前额叶皮层和小脑中GAPDH的表达情况

3.5 孤独症患者前额叶皮层和小脑中PKM1/2的表达情况

3.6 孤独症患者前额叶皮层和小脑中PKM2的表达情况

3.7 孤独症患者前额叶皮层和小脑中LDHA的表达情况

3.8 孤独症患者前额叶皮层和小脑中PDH表达显著减少

4.讨论

5.结论:

6.创新性

7.局限性

8.下一步研究计划

参考文献

附录

Review: The Role of ERK1/2 in the Regulation of Proliferation and Differentiation of Astrocytes in Developing Brain

致谢

攻读学位期间发表论文情况