克罗恩病及胃肠道神经内分泌肿瘤治疗的探索性研究

摘要

目的：探讨青蒿琥酯（ART）对小鼠结肠炎中巨噬细胞（MQ）与树突状细胞（DC）凋亡的影响，以及（探讨）对胃肠道神经内分泌肿瘤（GI-NETs）最适的内镜治疗方法。
　　方法：⑴C57BL/6（WT）小鼠和联合免疫缺陷Rag-1（-/-）（Rag-1 KO）小鼠饮用3％葡聚糖硫酸氢钠（DSS）5天建立DSS结肠炎模型，治疗组为连续10天ART灌胃125mg/kg/天。观察和记录每天体重、大便性状等变化并进行疾病活动指数（DAI）评分。第10天处死小鼠，观察结肠组织大体变化、结肠长度变化和组织病理学改变。测定结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性。用免疫组织化学方法和酶联免疫吸附试验（ELISA）分别测定MQ及DC表面标志物F4/80、CD11c和结肠组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-12p70(IL-12p70)的含量，原位末端标记法(TUNEL)检测结肠炎中巨噬细胞的凋亡情况。⑵收集上海交通大学医学院附属仁济医院从2006年1月到2014年8月的内镜下治疗GI-NETs患者的临床资料。并分析可能影响病理学完全切除率（PPCR）的相关因素。
　　结果：①ART对 WT和Rag-1 KO两种小鼠DSS结肠炎有显著的治疗作用。造模后治疗组比模型组的体重减轻少，分别在第八天到第十天（WT）和第十天（Rag-1 KO）体重差异有统计学意义（P＜0.05）。造模10天后，WT和Rag-1 KO小鼠ART治疗组DAI评分、组织病理学评分和MPO活性与模型组相比均显著降低（P＜0.05﹚，而ART治疗组结肠长度相对于模型组显著变长（P＜0.05﹚。WT和Rag-1 KO小鼠ART治疗组结肠组织中MQ及DC细胞数较模型组显著降低（P＜0.05﹚，并且结肠粘膜中TNF-α和IL-12p70含量较模型组也均显著减少（P＜0.05）。Rag-1 KO小鼠 ART治疗组结肠组织中 MQ凋亡细胞比例较模型组显著升高（P＜0.05﹚。②在纳入的共98名患者中，22名采用传统的息肉切除术(包含6名冷活检钳息肉摘除术（CBP）与16名电灼圈套息肉摘除术（SPE））、41名采用内镜下粘膜切除术（EMR）和35名内镜粘膜下剥离术（ESD），且相对应的病理学完全切除率分别为86.4%,75.6%和85.7%。16例平均大小为5.2mm的息肉样 GI-NETs采用 SPE治疗且病理学完全切除率为93.8%。单因素分析结果显示PCRR仅与浸润深度有关（P=0.038）。
　　结论：⑴ART可显著减轻DSS模型小鼠的结肠炎，其作用机制为ART可通过促进结肠炎小鼠中DC和MQ的细胞凋亡而显著减少DC和MQ的浸润细胞数量，从而降低 TNF-α与 IL-12的分泌水平。⑵对于粘膜下GI-NETs，ESD应作为优先选择。对于小的息肉样的NETs，SPE因为它简单的操作及可达到的高的PRCC可作为合理选择。

目录

英文缩略词表

前言

第一部分青蒿琥酯对DSS小鼠结肠炎的作用及机制探究

绪论

第一节 青蒿琥酯对DSS小鼠结肠炎的作用

1.1.1 动物和材料

1.1.2 实验方法

1.1.3 结果

1.1.4 讨论

第二节 青蒿琥酯对小鼠DSS结肠炎中树突状细胞和巨噬细胞的抑制作用

1.2.1 试剂和材料

1.2.2实验方法

1.2.3结果

1.2.4 讨论

总结

第二部分：内镜对于胃肠道神经内分泌肿瘤治疗的有效性

2.1 绪论

2.2材料与方法

2.2.1 研究对象

2.2.2 仪器设备

2.2.3治疗方法

2.2.4 统计学方法

2.3 结果

2.3.1 一般情况

2.3.2不同内镜疗法的临床特征及结果

2.3.3随访与补充治疗

2.4 讨论

2.5总结

参考文献

致谢

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