血浆 TMAO 水平与冠心病严重程度相关性分析及依折麦布对血浆TMAO水平影响的研究

摘要

目的：探讨肠道微生物代谢产物TMAO水平与冠心病冠脉病变严重程度的相关性及降脂药物依折麦布对血浆TMAO水平影响及意义。
　　方法：选择2015年11月份-2016年1月份在上海交通大学医学院附属新华医院心内科住院首次行冠脉造影(CAG)的患者共170例，所有患者均行冠脉造影，将排除冠心病的冠脉造影结果正常的50例患者作为对照组，平均年龄（62±8.60岁），确诊冠心病的120例患者作为试验组，平均年龄（65.92±8.72岁）。所有患者均测定血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血尿酸、胱抑素C、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白（HsCRP）、NT-proBNP、eGFR等指标。通过彩色多普勒超声心动图测定LVEF。采用稳定同位素稀释高效液相色谱法及电喷雾电离串联质谱分析方法测定血浆TMAO水平。分组：根据冠脉造影结果，将确诊冠心病的120例患者根据冠脉病变累及的支数分为单支病变组（37例）、双支病变组（40例）、多支病变组（43例）；根据患者是否有糖尿病或高血压将冠心病组分为冠心病合并糖尿病组（40例）、冠心病不合并糖尿病组（80例）、冠心病合并高血压组（47例）、冠心病不合并高血压组（73例）；冠心病组患者冠脉造影结果采用Gensini积分评定冠状动脉狭窄的严重程度，根据Gensini积分结果分为低分组（Gensini积分小于30分，共51例），高分组（Gensini积分大于30分，共69例），观察TMAO水平与Gensini积分相关性。干预措施：将首次诊断冠心病的患者120例分为3组，所有患者均保持均衡膳食，过去1月内及试验过程中未使用抗生素或益生菌治疗。在础治疗的基础上随机分为辛伐他汀组（辛伐他汀10mg/d），依折麦布组（10mg/d）,依折麦布+辛伐他汀组（依折麦布10mg+辛伐他汀10mg）口服，持续治疗1个月。1月后用同样方法采集血液标本并检测血中TMAO、血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平，比较两组指标差异。
　　结果：⑴冠心病组与对照组TMAO水平及Gensini评分比较：冠心病组血TMAO浓度较对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），冠心病组 Gensini评分明显高于对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。⑵冠心病各亚组比较：冠心病狭窄程度Gensini评分高分组和低分组血浆TMAO水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。⑶血浆 TMAO水平在冠心病单支病变、双支病变、多支病变组中逐渐升高，多支病变组与单支病变及双支病变组TMAO水平比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。⑷冠心病合并糖尿病组血浆TMAO水平显著高于单纯冠心病，差异有统计学意义（P＜0.05），冠心病合并高血压组与单纯高血压组比较差异无统计学意义。⑸相关性分析：冠脉病变严重程度Gensini积分与TMAO水平呈显著正相关（r＝0.711，P＜0.05），Gensini积分与HCY水平呈显著正相关（r＝0.607，P＜0.05）。血浆TMAO水平与HCY水平呈显著正相关（r＝0.834，P＜0.05）。⑹单独应用依折麦布或辛伐他汀1月后均可降低血浆TMAO水平，但前后比较差异无统计学血意义，联合应用依着麦布及辛伐他汀血浆TMAO水平下降差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　结论：血浆TMAO水平与冠脉病变支数及Gensini积分呈正相关，提示TMAO与冠脉病变严重程度相关，可能是冠心病的独立危险因素之一。冠心病合并糖尿病患者血浆TMAO水平较单纯冠心病患者升高，糖尿病可能干扰TMAO代谢。血浆TMAO水平与血同型半胱氨酸水平呈正相关，提示TMAO及HCY可能共同参与动脉粥样硬化发生发展。联合应用依着麦布及辛伐他汀可降低血浆 TMAO水平，这对冠心病的诊疗可能具有指导意义。

目录

英文缩略语表

前言

1.对象和方法

1.1研究对象

1.2 研究对象入组

1.2研究方法

1.3统计学处理

2.结果

3.讨论

4．结论

5.不足及展望

参考文献

综述:肠道微生物代谢产物TMAO与心血管疾病研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文

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