强直性脊柱炎患者继发肾脏损害的临床、肾脏病理及其危险因素研究

摘要

目的:回顾性分析强直性脊柱炎（AS）继发肾脏损害的发病情况及其临床、实验室检查和病理特点，并探讨其相关危险因素，加强对AS继发肾脏损害的进一步认识。
　　方法:回顾性分析2003年8月-2015年3月上海市第六人民医院肾脏风湿科收治的1800例AS患者，筛选其中临床及实验室资料完整的AS患者1001例，分析其肾脏损伤（蛋白尿、血尿、eGFR及血肌酐升高）的基本特征、发病率、临床表现；AS继发肾脏损害与性别、病程、吸烟、关节疼痛部位、药物、HLA-B27、血小板、视黄醇结合蛋白等的相关性分析；并进一步探讨肾脏损害危险因素。另筛选其中503例AS患者分层分析了尿四联蛋白（即尿转铁蛋白、尿α1微球蛋白、尿IgG、尿微量白蛋白）在AS继发肾脏损害中的意义，以探索更早期的肾脏损害的生物学标志物；分析21例AS继发肾脏损害并行肾脏穿刺患者的临床、病理特点及治疗方案及转归。
　　结果:1001例AS患者中，继发肾脏损害有183例，占总AS患者的18.3%。其中，根据简化的MDRD得出eGFR降低的患者有12例，占1.2%；合并蛋白尿的患者有89例，占8.9%；血尿的患者有99例，占9.9%；血肌酐升高的有8例，占0.8%；既有血尿又有蛋白尿的患者有13例，占1.3%；急性肾功能不全的患者有3例，占0.3%。吸烟的AS患者肾脏损害的发病率显著高于不吸烟的患者，HLA-B27阳性的AS患者肾脏损害的发病率显著高于HLA-B27阴性的患者。二元 Logistic回归分析提示男性、疼痛部位同时发生在中轴和外周关节、吸烟、NSAIDS用药史及视黄醇结合蛋白升高是AS继发肾脏损害的危险因素。
　　在分析尿四联蛋白所收集的503例AS患者中，继发肾脏损害有167例，占总AS患者的33.2%。其中，蛋白尿的患者有50例，约10.0%；血尿的患者有45例，占9.9%；血肌酐升高的有0例，既有血尿又有蛋白尿的患者有10例，占2.0%；eGFR降低的有5例，占1.0%尿转铁蛋白升高有48例，占9.5%；尿α1微球蛋白升高有58例，占11.5%；尿IgG免疫球蛋白升高有70例，占13.9%；尿微量白蛋白升高有32例，占6.4%。尿四联蛋白的测定对于发现AS继发肾脏损害的发病率明显升高（P=0<0.05）。单纯 AS继发尿四联蛋白升高的患者较单纯AS继发蛋白尿升高的患者血沉（P<0.05）和病程（P<0.05）有显著性差异。
　　21例AS患者中肾脏穿刺活检病理为IgA肾病8例，占38.1%；系膜增生性肾小球肾炎7例，占33.3%；膜性肾病2例，占9.4%；轻微病变性肾小球肾炎1例，占4.8%；急性间质性肾炎1例，占4.8%；亚急性间质性肾炎1例，占4.8%；间质性肾炎合并系膜增生性肾炎1例，占4.8%。21患者在治疗后肾脏损害均有改善或稳定，其中8例AS继发IgA肾病患者治疗后的尿红细胞、24h尿蛋白较治疗前有显著改善（P<0.05）；3例间质性肾炎在停用相应的诱发药物后，肾功能有明显改善。
　　结论:AS继发肾脏损害的发病率并不少见，临床表现可为蛋白尿、血尿、血尿合并蛋白尿、急性肾损伤、慢性肾功能不全及肾小管间质损伤等。AS继发肾脏损害与吸烟、关节疼痛的部位、NSADIS用药史、HLA-B27、血沉、CRP、血小板及视黄醇结合蛋白有显著的相关性。男性、疼痛部位同时发生在中轴和外周关节、吸烟、NSAIDS用药史及视黄醇结合蛋白升高是 AS继发肾脏损害的危险因素。尿四联蛋白是AS继发肾脏损害早期的生物学标志，且在长病程及血沉高的AS的患者中更有意义。肾脏穿刺活检明确病理对 AS继发肾脏损害患者意义重大，能指导临床用药，改善预后。

目录

缩略语说明

绪论

第一部分 AS患者肾脏损害的临床及危险因素分析

一 资料与方法

1 研究对象

2 诊断标准

3 研究方法

4 统计学方法

二 研究结果

1 一般情况

2 临床指标与发病率的关系

3 实验室指标与发病率的关系

4 AS患者肾脏损害与临床、实验室指标的关系

5 AS患者肾脏损害的相关性分析

6 AS患者肾脏损害与各项指标的二元Logistic危险因素回归分析

7 小结

第二部分 503例AS患者继发肾脏损害和尿四联蛋白的分析

一 资料与方法

1 研究对象

2 诊断标准

3 研究方法

4 统计学方法

二 研究结果

1 一般情况

2 AS合并肾脏损害患者的基本情况

3 尿四联蛋白阳性患者与24小时蛋白阳性患者实验室指标的比较

4 小结

第三部分 AS患者肾脏损害病理分析

一 资料与方法

1 研究对象

2 研究方法

3 统计学方法

二 研究结果

1 基本情况

2 临床表现

3 病理表现

4 AS肾损治疗与转归

5 疗效评价

6 小结

讨论

结论

参考文献

致谢

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