苯妥英发育毒性机制及褪黑素的拮抗效应

摘要

苯妥英(DPH)是临床常用抗癫痫药,褪黑素(MT)是具有高共振稳定性和电子活性的抗氧化性神经保护剂.抗癫痫药神经发育毒性(DNT)机制研究对开发安全有效的抗癫痫药物有重要意义.该研究中我们首先假设出生前接触DPH所诱发的神经发育毒性可能由胚胎脑组织中自由基和氧化应激反应介导,外源性补充MT等抗氧化剂可逆转出生前接触DPH所诱发的子代行为异常.然后分别在整体,组织,细胞及分子水平上对上述假设加以研究,比较和证实.结论:该文实验结果初步证实DPH神经发育毒性是由自由基和氧化应激反应介导和诱发;MT作为一种高效抗氧化剂对DPH的神经发育毒性和致畸作用均有较强的拮抗作用.近年研究发现MT是一种有较好开发前景的抗癫痫药;因此,患癫痫孕妇妊娠期联合使用MT和DPH将可能提高治疗效果和用药安全性.

目录

自序

导言

第Ⅰ部分褪黑素对苯妥英神经发育毒性的拮抗作用

前言

材料与方法

结果

讨论

第Ⅰ部分总结

前言

材料与方法

结果

讨论

第Ⅱ部分总结

第Ⅲ部分苯妥英神经发育毒性的细胞病理机制

前言

材料与方法

结果

讨论

第Ⅲ部分总结

第Ⅳ部分褪黑素对苯妥英致畸效应的拮抗作用

前言

材料与方法

结果

讨论

第Ⅳ部分总结

结论

参考文献

综述褪黑素抗氧化保护作用：机理与应用