西沙海绵Aaptos aaptos化学成分和生物活性的研究

摘要

Aaptos aaptos海绵属于寻常海绵纲(Demospongiae)、韧海绵目(Hadromerida)、皮海绵科(Suberitida)动物。国内外已经有许多课题组对该种海绵进行了一系列的研究报道，从中分离得到的主要特征成分为1H-benzo[de][1,6]-naphthyridine为骨架的aaptamine类生物碱化合物，该类生物碱化合物主要具有抗氧化、酶抑制、抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗疟、细胞毒、抗污和抗抑郁活性等。本课题为研究中国南海西沙海绵次生代谢产物化学结构和生物活性的多样性，对采自我国南海西沙群岛的海绵Aaptos aaptos做了系统的化学成分和生物活性的研究。
　　对采自我国南海西沙永兴岛的海绵Aaptos aaptos运用不同极性的溶剂萃取、减压硅胶柱层析色谱、中压 ODS柱层析色谱、硅胶柱层析色谱、薄层层析色谱、Sephadex-LH20柱层析色谱和高效液相色谱等多种色谱分离方法对疏海绵的二氯甲烷层进行系统的分离、提纯，总共从疏海绵中分离得到17个化合物。运用IR、UV、高分辨质谱(HRESIMS)、1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HMQC、HMBC、NOESY等波谱技术，结合参考文献，对分离得到的这些化合物进行结构鉴定。这些化合物分别为9-methoxy-2-methyl-1,2a,5-triaza-cyclopenta[cd] phenalene(1),3-[2-(4-Hydroxyphenyl)-ethylamino]-8-methoxy-benzo[de][1,6] naphthyridin-9-one(2),3-(phenethylamino)-demethyl(oxy)aaptamine(3),2-isopropyl-10-methoxy-1,3a,6-triaza-pyren-3-one(4)，demethyl(oxy)aaptamine(5),8,9,9-trimethoxy-9H-benzo[de][1,6]naphthaayridin(6)，aaptamine(7),9-methoxy-1,2a,5-triaza-cyclopenta[cd] phenalene(8),3-(methylamino)demethyl(oxy)aaptamine(9),3-(isopentylamino)-demethyl(oxy)aaptamine(10)，isoaaptamine(11),11-methoxy-3H-[1,6]naphthyridino[6,5,4-def]quinoxalin-3-one(12),3-aminodemethyl(oxy) aaptamine(13),2,3-dihydro-2,3-dioxoaaptamine(14)，dihydroaaptamine(15)，dihydrodemethylaaptamine(16)，demethylaaptamine(17)。
　　对分离得到的其中部分化合物进行了体外细胞毒活性筛选。结果表明，化合物1对子宫颈癌细胞HeLa和人白血病细胞K562均显示一定的抑制活性，IC50值分别为12.32和10.63μM。化合物3对子宫颈癌细胞HeLa和人白血病细胞K562有一定的活性，IC50值分别为7.35和1.70μM。化合物5对宫颈癌细胞HeLa、人白血病细胞K562、乳腺癌细胞MCF-7、组织细胞淋巴瘤细胞U937均显示一定的抑制活性，IC50值分别为6.90，0.90，4.62，2.76μM。化合物7对人白血病细胞K562、乳腺癌细胞 MCF-7、组织细胞淋巴瘤细胞 U937显示一定抑制活性，IC50值分别为3.84，3.13，1.62μM。化合物9对非小细胞肺癌细胞A549和人白血病细胞K562显示一定的抑制活性，IC50值分别为4.39和7.71μM。
　　本课题对采自我国南海西沙永兴岛的海绵Aaptos aaptos的化学成分和生物活性进行了系统的研究，从中分离提取得到17个化合物，其中1个新化合物，活性研究结果表明，部分化合物显示了较强的细胞毒活性，这个结果为研制抗肿瘤药物提供了新的先导化合物，并且对开发利用我国的海洋生物资源在药用方面具有重要的意义。

目录

封面

声明

上海海洋大学 博/硕士学位论文答辩委员会成员名单

中文摘要

英文摘要

缩略词表

目录

化合物结构

第一章 引 言

1.1 Aaptamine类生物碱的研究进展

1.1.1 Aaptamine 生物碱的化学研究

1.2 aaptamine类生物碱生物活性研究

1.2.1 抗氧化活性和清除自由基

1.2.2 酶抑制活性

1.2.3 抗病毒活性

1.2.4 抗肿瘤活性

1.2.5 a-肾上腺素拮抗活性

1.2.6 抗附着活性

1.2.7 抗抑郁活性

第二章 化合物的提取分离和结构鉴定

2.1仪器与试剂

2.2实验材料

2.3实验方法

2.4 化合物的结构鉴定

2.5 化合物理化性质及波谱数据

第三章 生物活性

3.1多种肿瘤细胞的细胞毒活性实验

3.2结果和讨论

总结

参考文献

科研成果

附录

致谢