胎儿安方对胎儿生长受限孕鼠胎盘病理改变及血清TNF-α的影响

摘要

目的:通过观察胎儿安方对胎儿生长受限模型孕鼠胎盘病理改变及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响，观察胎儿安方治疗胎儿生长受限的治疗效果及探索保胎机理，为临床观察提供必要的实验理论依据，意图使其可以更广泛的用于临床。
　　 方法:选择成年健康雌性大鼠60只,适应性喂养一周，受孕后随机分为6组（空白组、模型组、胎儿安方小剂量组、胎儿安方中剂量组、胎儿安方大剂量组、西药硝酸甘油组）。于大鼠妊娠第14日至第21日，空白组腹腔注射生理盐水0.5ml/100g体重，其余各组大鼠腹腔注射亚硝基硝酸左旋精氨酸甲酯(L-NAME) 10mg/100g体重，每日一次；除空白组、模型组给予生理盐水、西药组给予硝酸甘油，其余三组分别给予不同浓度的胎儿安方煎剂灌胃。妊娠第22日处死实验雌鼠，取血并剖宫取胎。采用放免法检测孕鼠血清TNF-α数值、留取胎盘做组织学切片，并观察各组胎仔数量情况，记录胎仔的重量及其肝、脾和脑重量以及胎仔身长情况。
　　 结果:
　　 1.各组孕鼠造模前、后体重对比：造模前，各组孕鼠重量比较无差异(P>0.05)。造模后，西药组、中药大剂量组、空白组与模型组孕鼠重量比较，均有统计学差异（P＜0.05），模型组孕鼠体重较其余各组体重轻，证明本次实验造模成功；胎儿安大剂量组与西药组对大鼠体重增长有治疗效果，中药中剂量与小剂量组治疗效果无统计学意义(p>0.05)。
　　 2.各组孕鼠胎盘重量，胎仔数量、重量、身长情况、胎仔肝、脑、脾重量对比：胎儿安大剂量组可以提高胎盘质量、胎仔数量，促进胎仔身长增长、体重、肝、脑、脾重量增加，具有治疗胎儿生长受限的功效，与西药组治疗效果比较无统计学差异。
　　 3.各组孕鼠血清TNF-α对比：模型组孕鼠血清TNF-α含量最高，表明实验造模成功；治疗组中，胎儿安方大剂量组孕鼠血清TNF-α值最低，有明显治疗效果，西药组TNF-α值高于胎儿安方大、中剂量组；胎儿安方中剂量组与大、小剂量组比较无统计学差异，中药小剂量组治疗效果较大剂量组差。胎儿安方大、中剂量组可降低孕鼠血清TNF-α含量，对治疗胎儿生长受限有效。
　　 4.各组孕鼠胎盘病理切片对比：胎儿安方大剂量组孕鼠胎盘组织，绒毛发育良好，绒毛干血管扩张明显，间质细胞少，可见较多的合体细胞结节及合体细胞桥，胎盘床蜕膜组织中可见一些滋养细胞及结构清晰的螺旋小动脉。胎儿安方中剂量与西药组疗效相似，胎盘血供状态优于模型组及胎儿安方小剂量组。模型组及胎儿安方小剂量组胎盘绒毛发育欠佳，绒毛血管扩张不良，间质细胞增生，滋养细胞层的合体细胞结节及合体细胞桥较少，蜕膜组织中滋养细胞及螺旋小动脉少见，扩张不良，有时可见炎细胞浸润。
　　 结论:对于腹腔注射亚硝基硝酸左旋精氨酸甲酯(L-NAME) 导致的一氧化氮合成阻滞胎儿生长受限模型孕鼠，胎儿安方能降低胎儿生长受限模型孕鼠血清TNF-α含量，观察对比各组孕鼠胎盘病理切片，胎儿安方能改善胎盘血供，提升胎盘质量，从而证实胎儿安方有防治胎儿生长受限的功效。胎儿安颗粒的作用机理一是通过补脾肾益气药物的应用，调节和改善机体的免疫功能；二是应用活血化瘀药物对抗和阻止胎盘血管血栓形成，改善胎盘微循环，对抗其临床中母体的病理变化，从而使子宫胎盘病变程度减轻，增加胚胎或胎儿血氧供应，最终达到治疗目的，使其得以维持妊娠的全过程，令妊娠得以继续。