肿瘤血管靶向药物：新型二苯乙烯衍生物的设计合成

摘要

康普立停(Combretastatin)二苯乙烯衍生物是一种新型强效微观蛋白聚集抑制剂。以新的抗肿瘤机理作用于肿瘤血管内皮细胞，阻断肿瘤细胞赖以生存的血管，最终导致癌细胞调亡。 本论文设计合成三类拥有自主知识产权的新二苯乙烯衍生物。 第一：含氟烷氧基康普立停。在合成上其关键步骤是：合成对含氟烷氧基间羟基苯甲醛；创新运用二苯膦锂选择性脱甲基化反应，成功地在康普立停B芳环4’位引入含氟烷氧基。经体外试验显示出更强的肿瘤血管靶向活性。 第二：CombretastatinA-4水溶性新前药。主要是CombretastatinA-4磷酸和有生理活性的有机胺成盐，特别是与同样有抗肿瘤新生血管活性的新霉胺成盐，结果表明其抗肿瘤活性比CombretastatinA-4磷酸二钠盐提高50倍。同时归纳了CombretastatinA-4磷酸和组氨酸、氨基葡萄糖和新霉胺成盐反应的特点。 第三：CombretastatinA-4N-新霉胺磷酸胆碱。经构效分析，磷酸胆碱能提高药物的靶向性。运用2-氯-1，3，2-膦杂环戊烷和2-氯-1，3，2-二氧氧化膦杂环戊烷对CombretastatinA-4磷酰化，得到相应的磷酸酯，然后再和N,N二甲基新霉胺反应，尝试制备具有膦酯酰胆碱结构的Combretastatin-A-4的水溶性新前药。

目录

文摘

英文文摘

原创性声明及本论文使用授权说明

第一章：绪论

第二章含氟烷氧基康普立停衍生物

第三章Combretastatin A-4水溶性新前药

第四章Combretastatin A-4 N-新霉胺磷酸胆碱

第五章全文总结

参考文献

附录一、硕士期间公开发表的论文

致 谢