pH响应载药磁微球的制备与性能

摘要

以高分子作为载体的磁性微球目前正受到广大关注，这种靶向药物释放体系有望成为治疗肿瘤的新方法。其优点是可将化疗药物直接作用肿瘤，既避免了全身静脉用药，又使作用肿瘤的药物浓度提高了几倍至几十倍，从而达到杀灭肿瘤细胞的良好目的。本文运用了原位还原配位转化法制备了磁流体，比较了不同高分子制得的磁粒粒径的大小，讨论了不同的高分子浓度对磁粒粒径的影响。本文进一步通过乳化交联的手段制备得到了pH敏感载药磁微球，表征了磁性粒子的结构，测定了其磁性，讨论了不同pH环境和不同交联剂用量对药物释放的影响。 本文分别使用壳聚糖、聚乙烯醇(PVA)、明胶为载体，以原位还原配位转化法制备了磁流体。首先比较了PVA、PVA-Fe<'3+>、PVA-Fe<'2+>的红外光谱图，发现C=O伸缩振动峰和C-O-H伸缩振动峰分别发生了位移，从而证明了配位反应的进行。用分光光度法测定了PVA-Fe<'3+>的表观配位数n=2.05，表观配位稳定常数β<,a>=1.12×10<'4>；PVA-Fe<'2+>的表观配位数n=1.038，表观配位稳定常数β<,a>=1.93×10<'4>。通过紫外可见光谱比较了磁粒的粒径大小顺序为PVA>明胶>壳聚糖；在同种高分子作为载体的情况下，高分子浓度越大，制备的磁粒粒径越小。XRD结果表明制备的磁粒为Fe<,3>O<,4>，粒径处于纳米级，用古埃磁天平测得其磁性处于顺磁性范围。用光学显微镜观察乳化后高分子微球的粒径约为1微米到4微米。 本文进一步以乳化交联的方法在明胶/壳聚糖体系和明胶/海藻酸钠体系中制备了磁性高分子微球。XRD结果表明制备的磁粒为Fe<,3>O<,4>，粒径处于纳米级。用古埃磁天平测得乳液中磁粒的磁性和干燥后磁性粉末的磁性均处于顺磁性范围。用光学显微镜观察乳化交联后高分子微球的粒径约为1微米到4微米。用扫描电镜观察两种体系中制备的磁性微球，都呈现较好的球形，粒径约为100nm。两种体系制得的磁性粉末用吸附的方法来载药，使用的药物为5-氟尿嘧啶。通过紫外分光光度法测定不同时间溶液中的吸光度来比较药物释放的浓度大小。结果表明，明胶/壳聚糖载药磁微球随着pH的减小，药物释放速度加快；明胶/海藻酸钠载药磁微球随着pH的增大，药物释放速度加快。此外，两种体系中药物的释放速度都随着交联剂投料比的增加而减慢。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

1.1概述

1.2磁性高分子微球的性质、制备与应用

1.2.1磁性高分子微球的性质[4]

1.2.2磁性载药高分子微球的制备方法

1.2.3磁性高分子微球的应用

1.3磁性载药高分子微球的组成

1.3.1药物

1.3.2骨架材料

1.3.3磁性材料

1.4pH响应药物载体及其制备

1.5载药磁微球释放体系存在的问题

1.6本课题的创新点

第二章实验部分

2.1实验药品和仪器

2.1.1实验药品

2.1.2实验仪器

2.2实验步骤

2.2.1 Fe3+、Fe2+和PVA配位稳定常数和配位数的测定

2.2.2不同浓度高分子载体的磁流体制备

2.2.3不同种类高分子载体的磁流体制备

2.2.4pH敏感磁性药物载体制备

2.2.5载药

2.2.6药物在不同pH环境中的释放

2.3产品表征

2.3.1用红外光谱对配合物进行表征

2.3.2磁性高分子药物载体结构表征

2.3.3磁性高分子药物载体尺寸及形态表征

2.3.4磁性高分子药物载体磁性表征

2.3.5吸光度的测定

第三章结果与讨论

3.1 FE3+、FE2+和PVA配位稳定常数和配位数的测定

3.1.1 PVA-Fe3+和PVA-Fe2+配合物的表征

3.1.2配位参数的测定

3.1.3 Fe3+和PVA配位稳定常数和配位数的测定及影响因素

3.1.4 Fe2+和PVA配位稳定常数和配位数的测定及影响因素

3.1.5结论

3.2磁流体制备

3.2.1原位还原配位转化法制备原理

3.2.2乳化法

3.2.3磁流体的结构表征

3.2.4磁流体中质点的尺寸和形态表征

3.2.5磁流体粒径的测定

3.2.6磁流体的磁性表征

3.3pH敏感磁性药物载体制备

3.3.1明胶/壳聚糖体系

3.3.2明胶/海藻酸钠体系

3.4药物释放

3.4.1 5-氟尿嘧啶简介

3.4.2紫外分光光度法原理

3.4.3明胶/壳聚糖体系的药物释放

3.4.4明胶/海藻酸钠体系的药物释放

3.4.5药物扩散方程

第四章结论

参考文献

作者在攻读硕士学位期间公开发表的论文

作者在攻读硕士学位期间所作的项目

致 谢