醋制南五味子降酶保肝作用机理研究

摘要

目的：从醋制入肝的角度，结合现代科研技术探讨醋制南五味子降酶保肝作用机理的研究。
　　方法：1.利用高效液相色谱法（色谱条件——流动相是甲醇(A)-水(B)；梯度洗脱；流速为0.8mL·min-1；检测波长为230nm），通过对醋制前后南五味子组分研究，探讨醋制前后木脂素类化合物含量变化及“醋制入肝”的炮制原理。2.利用CCl4致大鼠急性肝损伤实验，通过醋制前后南五味子对大鼠体内生化指标（AST、ALT、GSH-Px、MDA及SOD）的影响，探讨醋制南五味子降酶保肝的药效学评价及药效动力学研究。3.通过免疫组化方法，对醋制前后的南五味子进行定位、定性及定量的研究。4.利用信号通路（Nrf2、NF-κB、HIF-1α和Cox-2）的表达及肝脏和血浆中内源代谢物的检测作为评价指标，考察醋制南五味子对急性肝损伤氧化应激及炎症状态的调节能力。
　　结果：1.高效液相色谱法测得的数据及图谱显示醋制后南五味子木脂素类化学成分高于醋制前。2.醋制前后南五味子对大鼠体内生化指标的数据表明醋制南五味子能够降低血清中ALT和AST的含量，提高肝组织中SOD活性和GSH含量，降低MDA含量，明显改善肝组织损伤程度。3.免疫组织化学染色结果显示，醋制五味子预处理对大鼠肝组织HIF-1α蛋白表达具有调节作用，并且其调节能力优于南五味子生品。4.醋制五味子对CCl4致急性肝损伤大鼠肝组织NF-κB免疫组化结果表明醋制南五味子对大鼠损伤肝组织的NF-κB的蛋白表达具有调节作用，并且其调节能力强于南五味子生品。5.醋制前后给药组Cox-2mRNA表达与模型组进行比较，其表达值均减小。醋制前后给药组Nrf2mRNA表达与模型组进行比较，其表达值均减小。6.9种靶标内源代谢成分在CCl4诱导的急性肝损伤大鼠模型中相对于空白对照组而言，在血浆和肝脏中浓度都具有显著性波动。
　　结论：本实验从醋制前后南五味子的化学组分、动物组织的生化指标、免疫组化、信号通路及内源代谢物五个方面解释了醋制南五味子增强了降酶保肝的能力，其作用机理主要是醋制南五味子相对于生品而言增强抗炎症和抗氧化应激作用。

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引言

正文

第一部分 文献综述

1.南五味子的研究进展

2.肝损伤的概述

3.南五味子保肝作用的研究现状

第二部分 南五味子炮制前后四种木脂素含量差异分析

1.实验材料

2.方法与结果

3.讨论

第三部分 醋制南五味子抗CCl4致急性肝损伤的药效学研究

一、醋制南五味子降酶保肝药效学评价

二、醋制南五味子药效动力学研究

三、醋制南五味子降酶保肝作用机理研究

四、醋制南五味子对靶标内源代谢标志物的影响

结语

1.讨论

2.小结

3.不足之处

4.展望

参考文献

致谢