小檗碱、穿心莲内酯、苦参总碱抗溃疡性结肠炎配伍关系的实验研究

摘要

目的：建立溃疡性结肠炎（UC）大鼠模型，并考察小檗碱、穿心莲内酯、苦参总碱不同配伍对UC大鼠的治疗作用。
　　方法：采用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇法及2，4-二硝基氯代苯（DNCB）法建立大鼠UC模型，每天记录大鼠体重、肛温、粪常规等，于8天后处死大鼠，并通过观察弹性沿肠系膜、粘连指数、溃疡面积、脾脏指数、胸腺指数等，综合评价UC模型。另外，根据UC大鼠结肠组织病理学及结肠黏膜组织肿瘤坏死因子（TNF-α）、环氧合酶-2（COX-2）的表达水平，观察小檗碱、穿心莲内酯、苦参总碱不同配伍对UC的治疗效果。
　　结果：TNBS/乙醇法及DNCB法均可成功诱导建立UC大鼠模型，二者分别与组织蛋白结合后可介导细胞免疫反应，其形成类似于人类UC的病理状态。分别将TNBS/乙醇与DNCB于大鼠灌肠后，出现腹泻，便血等类似于UC患者的临床表现。在小檗碱、穿心莲内酯、苦参总碱不同配伍的实验研究中，UC大鼠平均肛温较正常对照组明显降低，给药后7天小檗碱与苦参总碱复合组（小檗碱120mg/kg，苦参总碱60mg/kg）与模型组有显著性差异（p<0.01）；正常对照组肠黏膜未见病变，模型组大鼠肠壁明显增厚，皱褶消失并出现大面积坏死，肠粘膜多处充血水肿并可见明显的溃疡面，有些还伴有组织的增生；与模型组比较，两组给药组肠壁轻度增厚，充血较少；脾脏指数方面，给药组较模型对照组具有显著性差异；单味药组（小檗碱180mg/kg）与模型组比较胸腺指数具有显著性差异（p<0.05）；模型组TNF-α，COX-2的阳性表达水平较空白组及给药组明显升高。
　　结论：TNBS/乙醇法及DNCB法均可成功诱导建立UC大鼠模型，小檗碱180mg/kg对UC大鼠具有一定的治疗作用，而小檗碱与苦参总碱具有协同作用，二者配伍小檗碱120mg/kg，苦参总碱60mg/kg治疗UC效果显著。

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缩略语表

引言

正文

第一部分 研究背景

一、溃疡性结肠炎现代医学研究概况

二、溃疡性结肠炎中医病因病机认识概况

三、溃疡性结肠炎动物模型研究

四、小檗碱、穿心莲内酯及苦参总碱抗溃疡性结肠炎的研究概况

第二部分 实验部分

一、小檗碱、穿心莲内酯、苦参总碱不同配伍对UC大鼠的治疗作用

二、小檗碱与苦参总碱对UC大鼠的治疗作用

三、建立2，4-二硝基氯代苯（DNCB） 大鼠UC模型

四、小檗碱与苦参总碱不同剂量的配伍对UC大鼠的治疗作用

五、小檗碱及小檗碱与苦参总碱配伍对UC大鼠的治疗作用

讨论

一、影响UC 模型的因素

二、UC大鼠肛温的变化情况

三、UC大鼠模型的选择

四、小檗碱、穿心莲内酯、苦参总碱的配伍关系

结语

参考文献

附录

致谢