探讨痰气交阻型食管癌的病理分期和肿瘤相关巨噬细胞表型的相关性

摘要

背景：我国是食管癌病死率最高的国家，占全世界的46.6％(WHO1997)，并且我国食管癌呈现区域聚集现象，如河南省林县，近15年居民死亡原因分析发现，男性死于食管癌者占各种肿瘤死亡的64.58％，女性占63.18％，平均每天有2.3人患食管癌，有2人因食管癌死亡，食管癌严重威胁人类健康。在我国95％的食管癌组织学类型为鳞状细胞癌，并且近68％的患者中医辨证分型为痰气交阻型，所以对痰气交阻型鳞状细胞癌的研究是我们研究的重点。近年来相关研究发现，肿瘤间质中的炎性细胞以及其分泌的细胞因子可能促进肿瘤的发展，巨噬细胞是一种主要的炎性浸润成分，称为肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophage，TAM)。经进一步研究发现，TMA至少存在两种不同表型(M1型及M2型)，M1型可以高呈递抗原，参与Th1型免疫应答，杀伤细菌和肿瘤细胞，对肿瘤起抑制作用，而M2型可以使呈递抗原的能力很弱，通过下调M1介导的功能而抑制炎症反应和Th1型免疫应答，并参与血管生成和间质形成的过程，促进肿瘤的生长、进展和转移。有学者提出，食管癌的不同分期与不同预后可能与TMA相关。目前，TAM的不同表型在食管鳞癌不同分期及预后方面的研究报道尚不多见。
　　 目的：通过对痰气交阻型食管癌患者术后标本的免疫荧光双染色检测标记食管癌标本和对应区域淋巴结的肿瘤相关巨噬细胞的不同表型，比较M1巨噬细胞和M2巨噬细胞的密度和痰气交阻型食管癌分期的关系。为食管癌肿瘤相关巨噬细胞作为肿瘤中西医结合治疗的新靶点提供理论依据，并为逆转肿瘤相关巨噬细胞的活化表型从而达到抗肿瘤作用提供依据。
　　 方法：1、采取痰气交阻型食管鳞癌患者手术后的食管癌组织标本。
　　 2、通过免疫荧光双标法分别标记标本中M1(CD68+HLA-DR)型及M2(CD68+CD163)型巨噬细胞的阳性细胞密度。探讨巨噬细胞不同表型与痰气交阻性食管癌分期的相关性。
　　 结果：TMA的不同表型(M1及M2)在正常组织中计数为(3.91±1.66)个和(3.02±1.15)和食管鳞癌中的计数分别为(20.09±4.16)个和(39.43±7.06)，具有显著性差异，P值均小于＜0.01；阴性淋巴结中M1型、M2型巨噬细胞计数均值每个视野分别为(26.50±2.449)个和(28.25±2.052)个，阳性淋巴结中M1型、M2型巨噬细胞计数均值每个视野分别为(18.67±2.928)个和(41.92±5.045)个，阳性淋巴结中M1型、M2型巨噬细胞计数均显著增高，具有显著统计学意义，P值均小于＜0.01，并且阳性淋巴结中M1型与M2型计数并呈负相关性；食管鳞癌组织中M1型与M2型巨噬细胞计数与肿瘤病理分期均具有相关性。肿瘤浸润深度在T1/T2与T3/T4者，M1型巨噬细胞计数分别为(21.64±2.580,18.24±2.658)，M2型巨噬细胞计数分别为(30.00±3.49342.58±4.730)，P值均小于0.05。M1/M2型巨噬细胞计数与肿瘤分化程度和浸润深度具有相关性，P值均小于0.05。M1/M2型巨噬细胞计数和性别及年龄无相关性，P值均大于0.05。
　　 结论：1、肿瘤相关巨噬细胞M1型与M2型在痰气交阻型食管鳞癌中的计数与肿瘤分期具有相关性。M1型巨噬细胞计数与肿瘤分期呈负相关性，M2型计数与分期呈正相关性。
　　 2、阳性淋巴中M1型与M2型巨噬细胞计数与阴性淋巴结中计数比较，均显著增高，具有显著统计学差异。
　　 3、肿瘤相关巨噬细胞M1型与M2型在食管癌组织中计数与肿瘤分化程度、浸润深度具有相关性，与性别、年龄无关。