血管内皮细胞乙酰胆碱靶标抗动脉粥样硬化分子机理及其相关基因的研究

摘要

该研究在高血脂诱发动脉粥样硬化模型上,通过检测血液及血管组织中重要的动脉粥样硬化相关因子的表达,分析激活ETA抗动脉粥样硬化的分子机制.该研究为探寻ETA分子结构以及一些心血管疾病相关基因,为研究ETA在动脉粥样硬化病变中的作用提供了有益的线索,为最终研制以ETA为靶点的内皮细胞保护药物奠定坚实的基础.一.激活ETA抗动脉粥样硬化作用的分子机理 血管内皮细胞（vascular endothelial cell,VEC）可通过分泌多种生物活性物质,参与动脉粥样硬化的发生和发展.由于激活ETA产生的抗动脉粥样硬化的机理还不清楚,该研究在高血脂诱发动物动脉粥样硬化模型上,通过检测血液及血管组织中重要的动脉粥样硬化相关因子的表达,初步分析激活ETA抗动脉粥样硬化的分子机制.二.PPVP抗动脉粥样硬化作用的分子机理 PPVP是该所以ETA为靶点设计合成的新结构化合物,具有血管活性,可产生NO和PGI<,2>介导的内皮依赖性血管舒张效应.该研究室相关研究工作表明PPVP具有抗动脉粥样硬化效应.该实验在高血脂诱发大鼠和兔早期或中晚期动脉粥样硬化模型上,研究新结构化合物PPVP抗动脉粥样硬化作用的分子机理.三.ETA及动脉粥样硬化相关基因的研究.通过研究培养前后血管内皮细胞差异表达基因即ETA相关基因,一方面有可能为确定ETA分子结构提供线索,另一方面有可能从差异表达基因中探寻到一些新的动脉粥样硬化相关基因.对动脉粥样硬化相关基因的寻找,一方面为动脉粥样硬化的病变机理的研究提供线索,另一方面重要相关基因的发现也将为药物治疗提供有效的靶标.该研究在高血脂诱发兔动脉粥样硬化病理模型上对某些差异基因进行了分析,结果表明,转录调节因子DEAD-box,XIIa因子抑制蛋白,淋巴调适蛋白,转位复合蛋白β和粘附分子H-cadherin的基因与动脉粥样硬化相关,为该文首次报道的新的动脉粥样硬化相关基因.XIIa因子抑制蛋白与细胞或组织的抗感染有关,且国际上正在以其为基础开发新的抗感染药物.

目录

前言

材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

实验结果

1.高血脂诱发动脉粥样硬化的实验模型

2.激活ETA对动脉粥样硬化病理性损伤的影响

3.激活ETA抗动脉粥样硬化作用的分子机理

结语

材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

实验结果

1.高血脂诱发动脉粥样硬化的实验模型

2.新化合物PPVP对动脉粥样硬化病理性损伤的影响

3.新化合物PPVP抗动脉粥样硬化作用的分子机理

结语

第三部分ETA及动脉粥样硬化相关基因的研究

材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

实验结果

1.传代培养前后牛主动脉内皮细胞差异表达基因片段库的构建、筛选与鉴定

2.利用生物信息学手段对未知基因片段进行电子延伸

3.ETA及动脉粥样硬化相关基因的分析

结语

讨论

研究总结

参考文献

文献综述

致谢

个人简历

附录：发表文章