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MMP-9、TIMP-1、VEGF和CD44v6在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

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MMP、TIMP与肺癌的侵袭与转移

非小细胞肺癌耐药分子指标研究进展

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摘要

目的:非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的恶性肿瘤之一,由于发病率高,并缺乏有效的治疗手段,现已成为恶性肿瘤最主要的死亡原因.大量研究证明,NSCLC的侵袭与转移是造成其不良预后的主要原因.癌细胞要完成转移需要经过多个环节,有多种因素的参与,其中细胞外基质的降解、肿瘤新生血管的形成、细胞粘附分子的表达异常是几个重要环节.该文通过免疫组化的方法测定了与肿瘤细胞侵袭与转移密切相关的四种生物学标志物,即基质金属蛋白酶(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和粘附分子(CD44v6),旨在探讨这四种生物学标志物在NSCLC组织中的表达水平及其临床意义;分析MMP-9、TIMP-1、VEGF和CD44v6表达水平与NSCLC淋巴结转移、病理类型、组织分化程度及TNM分期的相关性,了解其在NSCLC侵袭与转移过程中的作用;明确这四种标志物之间有无相互关系,是否在NSCLC的侵袭与转移过程中有相互协同作用;进一步探讨MMP-9、TIMP-1、VEGF和CD44v6能否作为预测NSCLC预后的生物学指标.方法:收集我院病理科91例NSCLC石蜡组织标本和20例正常肺组织石蜡标本,采用免疫组化(IHC)染色技术,检测MMP-9、TIMP-1、VEGF和CD44v6的表达水平,并结合临床资料进行综合分析.结论:1)MMP-9、TIMP-1、VEGF和CD44v6在NSCLC中的阳性表达可在一定程度上预示NSCLC具有较强的侵袭和转移能力;2)MMP-9、VEGF与NSCLC的临床分期关系密切,CD44v6是预测NSCLC淋巴结转移较好的指标,VEGF则与肿瘤的大小密切相关;3)MMP-9与TIMP-1表达的比例失衡可能是造成肿瘤侵袭转移的一个重要原因;4)MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达在不同方面、不同程度地相互作用、相互加强,共同促进了NSCLC的恶性生物学行为;5)MMP-9、TIMP-1、VEGF和CD44v6均可作为预测NSCLC临床预后的生物学标志物,其联合检测更有意义.

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