亚叶酸钙体内外样品分析——RP-HPLC方法学研究及其应用

摘要

亚叶酸钙(calciumfolinate)为抗贫血、解毒药,临床上常用于甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性反应.该文首次研究并建立了测定亚叶酸钙片剂、胶囊的体内外样品含量的RP-HPLC法,并对其进行了稳定性试验和药代动力学、相对生物利用度研究.第一部分,RP-HPLC法测定亚叶酸钙片剂、胶囊含量的方法学研究;应用该法测定亚叶酸钙原料药的纯度和三批片剂、胶囊的含量.第二部分,亚叶酸钙片剂、胶囊的稳定性试验;应用第一部分建立RP-HPLC法考察三批亚叶酸钙片剂、胶囊的稳定性,进行了影响因素试验.第三部分,血浆中亚叶酸钙的固相萃取-反相离子对HPLC分析方法学研究;该文建立的固相萃取法,包括固相萃取柱(Sep-pak柱)的活化、加样、杂质洗涤、亚叶酸钙的洗脱与浓缩、Sep-pak柱的再生等步骤.第四部分,亚叶酸钙片剂、胶囊在人体内的血药浓度测定及药动学参数.选用12名健康志愿者,将3名亚叶酸钙制剂(国产片剂、胶囊和进口片剂)经自身三交叉试验后,测定血浆中亚叶酸钙浓度,用3P97软件计算主要药动学参数和相对生物利用度,并进行统计学分析.