神经营养因子GDNF在神经干细胞发育研究中的作用

摘要

神经治疗需解决的问题之一是如何保证神经系统中的足量GDNF分泌,且所使用的方法又不至对其造成太大的损伤.通过构建GDNF腺病毒载体,我们以in vivo和ex vivo的手段,将重组腺病毒携带的GDNF基因直接导入神经组织或建立GDNF-基因工程神经干细胞(Neural stem cell,NSC)使其在神经系统中分泌GDNF.我们实现GDNF对终末神经细胞保护的同时,发现GDNF对NSCs,至少是部分NSCs有保护作用.浓度为10ng/ml的GDNF不仅使NSCs的凋亡数量减少(10％),并且使得NSCs的分裂数量增加(1.2％),但未观察到GDNF对NSCs的分化状态有明显影响.作为对GDNF营养作用的补充,我们证明对于分化早期的神经胶质细胞(Glia),GDNF对其生长分裂有明显的促进作用.

目录

文摘

英文文摘

前言

(一)神经细胞中的GDNF功能研究

1.GDNF的来源和结构

2.分布、表达和生物学效应

3.同源家族成员、受体类型和营养作用

4.GDNF的细胞内信号转导途径

5.GDNF相关基因表达的控制

(三)腺病毒在神经细胞研究和临床治疗中的应用

材料和方法

一、材料

二、方法

结果

1.重组腺病毒Ad-EGFP-GDNF的制备

2.腺病毒体内转染和GDNF免疫组化观察

3.GDNF-分子药物载体细胞的建立

4.GDNF在P.pastoris酵母中的表达

5.神经干细胞和神经胶质细胞的分化

6.parkinaon'Disease动物模型的建立

讨论

参考文献

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