Eudistomin类海洋生物碱及其衍生物的研究

摘要

Eudistomin类海洋生物碱中许多化合物具有较好的抗病毒、抗菌和抗肿瘤活性.Eudistomin U是1994年发现的最新一个eudistomin类生物碱,国内外对它的合成研究较少.因此,该文在课题组多年β-咔啉生物碱合成研究的基础之上,对eudistomin U这一较晚被分离得到的β-咔啉海洋生物碱的合成方法进行了较深入的研究.由于β-咔啉的芳香平面结构可作为嵌入型DNA拓扑异构酶抑制剂的基本结构,而eudistomin U具有很强的抗菌活性又与DNA有结合作用,因此认为eudistomin U值得作为抗肿瘤药物的先导化合物对它及其衍生物进行研究.该课题设计合成了β-咔啉6位有Br、OCH<,3>取代的eudistomin衍生物及5'位有溴取代的eudistomin U衍生物,以研究6位取代基和5'位溴取代对eudistomin U生物活性的影响,以期获得活性更好的化合物.从生源考虑该课题还设计合成了eudistomin U的前体N-(吲哚-3-基甲基)色胺及其衍生物N-(吲哚-3-基甲基)-5-甲氧基色胺和N-(吲哚-3-基甲基)-5-溴色胺.共合成15个目标化合物.该文对所合成的目标化合物进行了初步的体外抗肿瘤活性测试,结果显示其中多个化合物对小鼠白血病细胞株P388和HL-60具有一定的抑制活性,值得对以上化合物进行进一步深入研究,为寻找新的抗肿瘤先导化合物打下基础.

目录

文摘

英文文摘

一.国内外研究现状及立题依据

1.国内外研究现状

2.立题依据

3.本论文研究内容

二.化学合成研究部分

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1.色胺的合成

2.吲哚-3-甲醛的合成

（二）6位甲氧基或6位溴取代的eudistominU衍生物的合成

1.5-甲氧基色胺及5-溴色胺的合成

2.6-溴eudistominU和6-甲氧基eudistomin的合成

（三）5’位溴取代的eudistominU衍生物的合成

1.5-溴-吲哚-3-甲醛的合成

2.5’位溴取代的eudistominU衍生物的合成

（四）N-(吲哚-3-基甲基)色胺23、N-(吲哚-3-基甲基)-5-甲氧基色胺24和 N-(吲哚-3-基甲基)-5-溴色胺25的合成

（五）化学合成实验部分

三.生物活性研究部分

四.论文总结

五.参考文献

附表：所合成目标化合物IR、1HNMR、MX光谱数据及初步生物活性数据

附图：合成化合物的光谱图

综述Eudistomin类海洋生物碱的研究进展

1以半胱氨酸为来源的Eudistomin类生物碱

2以谷氨酸或脯氨酸为来源的Eudistomin类生物碱

3以苯丙氨酸为来源的Eudistomin类生物碱

4其它Eudistomin类生物碱

参考文献

致谢

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