重组人粒细胞集落刺激因子在实验性脑缺血中的神经保护作用的初步研究

摘要

在世界各国,脑卒中均有较高的发病率和致死、致残率,给社会和家庭带来沉重负担,寻找可以有效恢复神经功能的途径一直是脑缺血研究的热点.近年来,虽然神经干细胞为缺血性脑损伤的治疗带来新希望,但是由于伦理、来源、移植损伤和排斥等因素的影响,限制了其临床应用.然而,作为外周血干细胞动员剂的重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)在多种血液病治疗中的成功应用的经验以及外源性骨髓干细胞优先迁移到脑缺血部位并分化为神经细胞的能力提示我们:能否应用rhG-CSF动员自体干细胞的方法治疗缺血性脑损伤呢?这样既可以解决外源性神经干细胞移植的伦理争端和来源不足的缺陷,又可避免手术损伤和移植排斥的副作用.而且,已有研究发现rhG-CSF可以明显降低内脏缺血的死亡率、改善心肌缺血的预后;此外,与rhG-CSF同属造血因子的巨噬细胞集落刺激因子(G-CSF)和促红细胞生成素(EPO)已被证实有神经保护作用.那么rhG-CSF能否改善脑缺血的预后,从而在脑缺血中具有神经保护作用呢?该研究建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察rhG-CSF对实验性脑缺血再灌注损伤的预后、脑内细胞增殖和新生血管形成以及神经可塑性相关蛋白表达的影响,以期探讨rhG-CSF治疗缺血性卒中的可能性,并为其提供实验依据.

目录

本论文常用缩略词

前言

第一部分：rhG-CSF对大鼠脑缺血再灌注损伤预后的影响

材料和方法

结果

1.rhG-CSF对大鼠外周血中CD34阳性细胞百分率的影响

2.rhG-CSF对脑缺血再灌注损伤大鼠的体重和死亡率的影响

3.rhG-CSF对脑缺血再灌注后外周血白细胞的影响

4.rhG-CSF对脑缺血再灌注损伤动物的神经功能缺损评分的影响

5.rhG-CSF对脑缺血再灌注后的梗死面积（占对侧半球的百分比%）的影响

讨论

参考文献

第二部分：rhG-CSF对大鼠脑缺血后脑内增殖细胞、新生血管和成熟神经细胞的影响

材料和方法

结果

（一）rhG-CSF对局灶性脑缺血再灌注后脑内的细胞增殖的影响

（二）.rhG-CSF对对梗死区及病灶周边新生血管的影响

（三）rhG-CSF对局灶性脑缺血再灌注后梗死区及周边成熟神经细胞的影响

讨论

参考文献

第三部分：rhG-CSF对大鼠脑缺血后神经可塑性相关蛋白表达的影响

材料和方法

结果

一.rhG-CSF治疗对脑缺血再灌注后MAP-2 mRNA和蛋白表达的影响

二.rhG-CSF对脑缺血再灌注后的SYN mRNA和蛋白表达的影响

讨论

参考文献

全文小结

综述

经神干细胞与缺血性脑损伤

脑缺血半暗带研究进展

附录

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致谢

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