常用有机磷农药雌激素样作用的筛选

摘要

应用美国EPA推荐的内分泌干扰物筛选方法,对乐果(Dimethoate)、乙酰甲胺磷(Acephate)、久效磷(Moncrotophos)、马拉硫磷(Malation)、对硫磷(Parathion)、对氧磷(Paraoxon)六种常用有机磷农药进行雌激素样活性筛选,探讨其机制.MCF-7人乳腺癌细胞增殖试验显示,这六种有机磷农药均不能引起MCF-7人乳腺癌细胞增殖.在转录活化试验中,我们发现乐果虽然不能使雌激素受体基因下调,却能使pS2基因反应上调.子宫增重试验中,我们以以雌二醇为阳性对照物,重点观察有机磷农药对子宫湿重、子宫脏器系数的影响,子宫内膜上皮的高度以及基质层的厚度的影响.研究显示乐果和马拉硫磷虽然不引起子宫脏器系数的增加,但可以引起子宫内膜上皮细胞和基质层的增厚.通过研究我们认为,急性短期筛选试验中,以子宫内膜上皮细胞厚度和子宫内膜基质层细胞厚度作为检测终点,是较为敏感的指标,而且以上改变往往出现在子宫湿重、脏器系数改变之前.离体和整体试验的筛查结果显示,乐果能够使未成年小鼠子宫内膜增殖、能够激活pS2基因使之上调,但不能使MCF-7细胞增殖、不能与雌激素受体结合.所以乐果可能通过不同于雌二醇的机制,激活雌激素受体下游基因,产生生物学效应,从而影响生殖内分泌系统,这一结果需要进一步研究来证实.

目录

主要缩略词表

Abstract

前言

第一节MCF-7人乳腺癌细胞增殖试验

材料与方法

结果

讨论

第二节雌激素受体结合试验

材料与方法

结果

讨论

第三节转录活化试验

材料和方法

结果

讨论

第四节子宫增重试验

材料和方法

结果

1六种有机磷农药对小鼠的中毒体征的影响

2六种有机磷农药对小鼠体重的影响

3六种有机磷农药对幼鼠胆碱酶的影响

4六种有机磷农药对幼鼠子宫湿重的影响

5六种有机磷农药对幼鼠子宫/体重脏器系数的影响

6六种有机磷农药对幼鼠子宫内膜上皮细胞增生高度的影响

7六种有机磷农药对幼鼠子宫内膜基质层厚度的影响

8六种有机磷农药对小鼠子宫形态的影响

讨论

第五节六种有机磷农药拟雌激素样作用评价

参考文献

综述 环境雌激素的作用机制及筛选方法

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