心肌胃促胰酶与糖尿病心肌病变关系的研究

摘要

该课题观察糖尿病心肌病变仓鼠心肌局部chymase和ACE基因的表达和活性的变化,观察ACEI和ARB对糖尿病心肌病变的治疗效果及对心肌chymase和ACE表达和活性的影响,进而探讨chymase在糖尿病心肌病弯发生中的作用、探讨ACEI和ARB对糖尿病心肌病变治疗的可能机制,为临床上选择药物及开发新药提供理论基础.第一部分 糖尿病仓鼠模型的建立及糖尿病心肌病变目的:应用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病心肌病弯仓鼠模型,为研究chymase在糖尿病心肌病变中的作用奠定基础.方法:1.腹腔注射STZ建立糖尿病仓鼠模型,以正常仓鼠作为对照,每2周测体重、血糖一次,实验持续10周.2.颈动脉插管检测心率和血压.3.测定胰岛素、C肽、血脂(甘油三脂TG、总胆固醇CHO、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL)、心肌酶谱(天冬氨酸基转移酶AST、肌酸磷酸激酶CPK及其同工酶CMB、乳酸脱氢酶LDH)、糖化血清蛋白(GSP).第二部分 胃促胰酶在糖尿病心肌病弯发生中的作用目的:观察糖尿病心肌病变时心肌chymase/ACE-AngⅡ的变化,探讨心肌chymase与糖尿病心肌病变的关系.方法:1.实验分组及动物处理同第一部分.2.免疫组织化学法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原.3.明胶酶谱法检测心肌基质金属蛋白酶(MMPs)活性.4.放免法测定血浆和心肌组织内AngⅡ含量.5.荧光定量PCR法检测心肌chymase和ACEmRNA表达;放免法检测chymase和ACE活性.第三部分 ACEI和ARB对糖尿病心肌病变治疗机制的探讨目的:观察ACEI(福辛普利)和ARB(依贝沙坦)对糖尿病仓鼠心肌chymase/ACE-AngⅡ、对心肌胶原代谢、对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径的影响,进一步明确chymase在糖尿病心肌病变发生中的作用,同时探讨ACEI和ARB对糖尿病心肌病变的治疗价值及可能机制.

目录

前言

第一部分糖尿病仓鼠模型的建立及糖尿病心肌病变

材料与方法

结果

讨论

第二部分胃促胰酶在糖尿病心肌病变发生中的作用

材料与方法

结果

讨论

第三部分ACEI和ARB对糖尿病心肌病变治疗机制的探讨

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附录

致谢

胃促胰酶与糖尿病心肌病变

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