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雌孕激素与HPV在宫颈癌发生中的交互作用及相关因素研究

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Abstract

前言

第一部分HPV及其癌基因在宫颈癌中的表达

材料与方法

结果

一、病例组与对照组的均衡性分析

二、HPVs及HPV 16感染情况

三、HPV 16癌基因的表达状况

四、宫颈组织与脱落细胞HPV感染一致性分析

讨论

参考文献

第二部分雌、孕激素及其受体与宫颈癌发生的关系

材料与方法

结果

一、雌、孕激素与宫颈癌发生的关系分析

二、雌、孕激素受体与宫颈癌发生的关系分析

三、分层分析

讨论

参考文献

第三部分雌、孕激素与HPV在宫颈癌发生中的交互作用分析

材料与方法

结果

一、不同HPV感染状况下雌孕激素表达水平

二、雌、孕激素与HPV的生物学交互作用分析

三、雌、孕激素和HPV与宫颈癌关系的多元回归分析

讨论

参考文献

第四部分宫颈癌发生的相关因素分析

结果

一、病例组与子宫肌瘤组比较宫宫颈癌发生相关因素分析

二、病例组与健康对照组比较宫颈癌发生相关因素分析

讨论

参考文献

全文小结

致谢

综述:HPV与宫颈癌关系研究进展

附录:博士研究生期间发表的论文、综述及专业著作

论文独创性声明和论文使用授权声明

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摘要

第一部分 HPV及其癌基因在宫颈癌中的表达 目的探讨HPV、HPV16及其癌基因在宫颈癌发生中的作用,以及HPV16 E2、E6癌基因含量变化与宫颈癌发生的关系.结论 宫颈癌的发生与HPV感染,特别是高危型HPV16感染密切相关,未绝经时发生HPV感染患宫颈癌的危险性更大.从正常宫颈、子宫肌瘤到宫颈癌的发展过程中,HPV16 E<,2>和E<,6>癌基因的阳性表达率呈逐渐上升趋势,其表达量也在上升,同时伴随着HPV16 E<,2>的缺失.用容易收集的宫颈脱落细胞标本可替代宫颈组织标本检测HPV的感染情况.第二部分 雌、孕激素及其受全与宫颈癌发生的关系 目的探讨雌孕激素水平及其受体与宫颈癌发生的关系.结论 内源性雌、孕激素的升高均可增加宫颈癌发生的危险性.相比而言,雌二醇升高的危险性更强,且不受绝经因素的影响,而孕酮与宫颈癌的关系似乎较弱.该研究特别发现,即使在绝经情况下,宫颈癌患者体内雌二醇的含量仍然明显高于宫肌瘤患者,进一步提示雌激素的升高对宫颈癌的发生可能有特异作用.雌、孕激素受体对宫颈癌的发生具有一定的保护意义,特别是PR在绝经后表现得更加突出.第三部分 雌、孕激素HPV在宫颈癌发生中的交互作用分析 目的 探讨雌孕激素与HPV及其癌基因在宫颈癌发生中的交互作用.结论 雌二醇水平的升高和HPV感染对宫颈癌的发生均具有重要作用,雌二醇可能是HPV致宫颈癌的协同因素.未发现孕酮与HPV的协同作用.第四部分 宫颈癌发生相关因素分析 目的 探讨HPV、雌孕激素及其它环境因素对宫颈癌发生的作用.结论 1.HPV和高危型HPV16感染是导致宫颈癌发生的主要危险因素,而高危型HPV癌基因的高表达对宫颈癌发生的病原学意义更大;2.雌激素水平升高、曾经采取避孕措施可增加宫颈癌发生的危险性,而绝经后妇女宫颈癌发生的危险性较低;3.结婚年龄小、产次多可增加宫颈癌发生的危险;4.个人卫生习惯不良与宫颈癌的发生有关,而这一因素也是子宫肌瘤与宫颈癌发生共同因素.5.文化程度低、家庭人口多等反映所处社会阶层较低的因素存在,可增加宫颈癌发生的危险;6.被动吸烟是宫颈癌发生的危险因素.

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