阿魏酸钠对大鼠胸主动脉球囊损伤后内膜增生的影响

摘要

目的:内皮素-1(ET-1)作为一种重要的血管收缩肽和促细胞分裂素,可以促进受损血管处平滑肌细胞增殖和细胞外基质合成,因此在血管内膜增生导致的再狭窄中发挥着重要的作用.该实验通过对Wistar大鼠胸主动脉球囊损伤动物模型应用阿魏酸钠,观察阿魏酸钠对血管内膜增生及ET-1表达的影响,探讨阿魏酸钠拮抗ET-1与抑制血管内膜增生之间的关系.方法:将雄性Wistar大鼠(n=24)随机分为四组:对照组(A组)、低剂量组(B组)、中剂量组(C组)、高剂量组(D组).用药组术前3天及术后2周经腹腔注射阿魏酸钠(B组25mg/kg、C组50mg/kg、C组100mg/kg),每天2次,对照组注射相同容积生理盐水.用2F-Fogarty导管经左颈动脉入路行降主动脉PTA术,术后普通饲料饲养,4周后处死动物并取材.行H.E.和V.G.染色,图像分析软件检测内膜面积(NIA)、中膜面积(MA)及内膜面积/(内膜面积+中膜面积)[NIA/(NIA+MA)],免疫组化方法检测血管壁组织ET-1水平.结果:1.全部动物模型制作成功、存活,无截瘫等并发症.2.各用药组动物受损血管内膜增生程度较对照组均明显降低.对内膜、中膜面积及内膜面积/(内膜面积+中膜面积)进行统计学分析显示:A组平均内膜面积0.0727±0.0066mm2,NIA/(NIA+MA)0.3209±0.0155.与A组相比,B组动物的血管内膜面积均明显减少0.0454±0.0109 mm2(P<0.01),NIA/(NIA+MA)为0.2413±0.0546,亦显著降低(P<0.01);C、D组的内膜面积(C:0.1845±0.0385,D:0.1194±0.0354)和NIA/(NIA+MA)(C:0.1845±0.0385,D:0.1194±0.0354)较对照组均显著减少(P<0.01).各剂量组之间的NIA/(NIA+MA)比值亦有差异.3.内膜损伤4周后,受损血管壁组织ET-1水平升高,主要集中在新生内膜.各用药组动物血管壁ET-1水平较对照组均明显减少(P<0.01).但用药组组间比较,C组和D组之间差别无统计学意义(P=0.08).结论:阿魏酸钠能明显抑制大鼠胸主动脉球囊损伤后内膜增生的程度,这种抑制作用可能与阿魏酸钠拮抗ET-1生物效应有关,进一步验证了阿魏酸钠是一种良好的ET受体拮抗剂.

目录

摘要

ABSTRACT

前言

第一部分 动脉内膜损伤动物模型的建立与阿魏酸钠对血管内膜增生的影响

参考文献

附图

第二部分 免疫组织化学检测阿魏酸钠对组织ET水平的影响

参考文献

附图

致谢

附录一内皮素系统与血管再狭窄

1.内皮素的生理

2.内皮素与血管再狭窄

3.拮抗ET的生物效应在血管再狭窄防治中的作用

4.总结

参考文献

附录二在读期间发表的文章

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