早期糖尿病大鼠视网膜氧化应激水平和功能改变及水飞蓟宾保护作用

摘要

目的:研究早期糖尿病大鼠的视网膜的功能和酶活力变化,观察早期糖尿病大鼠的视网膜在透射电镜和光镜下形态改变,检测氧化应激指标,并用水飞蓟宾进行干预,了解水飞蓟宾对早期糖尿病大鼠的视网膜的功能形态的保护作用和抗氧化应激的作用.方法:建立STZ糖尿病大鼠模型:一月龄雄性Sprague-dawley(SD)大鼠,随机分为正常对照组、糖尿病给药组、糖尿病不给药组,每组12只.STZ(streptozocin,链脲佐菌素,剂量57mg/kg)腹腔注射,24h微量血糖≥16.7mmol/l建立糖尿病大鼠模型.糖尿病给药组每日饮水中予水飞蓟宾葡甲胺100g/kg.分批处理动物,测量各组SD大鼠一周OPs(oscillatory potentials,视网膜震荡电位);测量四周和八周时OPs和Na+-K+-ATP酶的变化.检测并比较四周和八周时各组大鼠视网膜和血浆总SOD(superoxide dismutase,超氧化物岐化酶)、MDA(malondialdehyde,丙二醛)水平了解视网膜和血浆氧化应激情况的变化,偿试研究早期糖尿病大鼠视网膜和血浆氧化应激水平的相关性.数掘输入SPSS11.0进行统计分析(Oneway ANOVA单因素方差分析和Spearman's相关回归分析等),P<0.05为有统计意义.通过免疫组织化学的方法,定性了解四周和八周糖尿病大鼠FLT-1(fms-like tyrosinekinase,fms样酪氨酸激酶-1,VEGFR1)在视网膜各层和血管上表达情况,观察水飞蓟宾对早期糖尿病大鼠视网膜上FLT-1表达的影响.用H-E染色法观察400×光镜下的四周STZ糖尿病大鼠视网膜及血管的层次结构形态,同时观察4000×电镜下四周STZ糖尿病大鼠各层细胞结构完整性,并与糖尿病给药组进行对照比较.结论:早期糖尿病大鼠的视网膜和血浆处于氧化应激状态,水飞蓟宾可以改善早期糖尿病大鼠的视网膜功能和氧化应激状态,抑制FLT-1在视网膜血管和内颗粒层表达的增加,对视神经细胞有一定的保护作用.水飞蓟宾能够在一定程度上延缓STZ糖尿病大鼠发生DR的病程.血液中的氧化应激指标(全SOD活力和MDA浓度)与糖尿病视网膜病的氧化应激指标之间平行关系缺乏显著性,需要进一步寻找评价DR(糖尿病视网膜病)病程进展和评价DR治疗和预后的指标.

目录

摘要

Abstract

引言

实验一：早期糖尿病大鼠视网膜和血浆氧化应激指标测定及水飞蓟宾改善作用

目的

材料

实验方法

结果

讨论

实验二：早期糖尿病大鼠视网膜功能改变测定及水飞蓟宾改善作用

目的

实验材料

实验方法

结果

讨论

实验三：早期糖尿病大鼠视肉膜FLT-1（内皮生长因子受体1）免疫组织化学研究及水飞蓟宾的影响

目的

材料

方法

实验步骤

结果

实验四：早期糖尿病大鼠视网膜HE染色和水飞蓟宾影响下糖尿病大鼠视网膜透射电镜形态学观察

目的

材料

方法

结果

讨论

小结

主要参考文献

附录综述：氧化应激（oxidative stress)与糖尿病视肉膜病的防治

致谢

论文独创性声明及论文使用授权声明