Septin1,一个人类淋巴细胞特异表达基因的功能研究

摘要

septin是人们在筛选芽殖酵母控制细胞周期的温度敏感型突变体时发现的一类与细胞周期调控相关的基因。随着生物学的飞速发展，人们在除植物以外的几乎所有真核生物中发现了这一类基因的存在，并发现其功能绝不仅仅在胞质分裂过程中体现，septin可能参与了细胞极化，细胞骨架重建，胞膜运动，囊跑运输和胞吞胞吐等多个过程，在细胞的生长过程中可能起到着多种重要的功能。但对其在哺乳动物中的功能信息及机制还报道不多。
　　 本文首次鉴定了septin1是一个人类淋系白细胞特异表达的基因，利用RNA干扰技术降低它在T淋巴瘤细胞Jurkat中的表达能够引起细胞G2/M期减少，死亡增加，因此我们认为它对淋巴细胞的生长、增殖起着重要的作用，是细胞进入分裂期所必须的。
　　 其次，我们首次发现septin1能够受到人CK2激酶的磷酸化修饰，同时它还具有与γ-Tubulin相互作用的能力。CK2激酶对septin1206位ser的磷酸化修饰直接影响了septin1对细胞进入分裂期的调控，从而对细胞的生长，增殖产生影响。由于septin1与γ-Tubulin存在相互作用，提示我们septin1很可能通过与Tubulin骨架发生关系，从而完成其对细胞周期及增殖的调控。
　　 Septin1的组织表达特异性和其功能重要性提示我们，该基因具备了很好的成为特异性免疫抑制剂及淋巴肿瘤治疗药物筛选的药靶的潜力。因此，为了获得其三维结构，便于我们筛选小分子药物，我们利用点突变，获得了可结晶的septin1突变体，并获得了该突变体的晶体，及分辨率达到2.5A°的衍射数据。为研究该家族的空间结构做出了初步的贡献。